MHC区域LMP和TAP基因与1型糖尿病关系.pdfVIP

-104· 业堂墨生也9盟型世望!§堕皇苎：皇趔；Q螋!篁!!§2盟Q￡ ·综述· MHC区域LMP和TAP基因与1型糖尿病的关系 荆丹清膝卫平 l型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，主要是通过T淋 该基因的单倍型是因碱基突变所致氨基酸变化组合而成的，而 巴细胞介导的免疫损伤造成胰岛细胞进行性破坏。目前认为该 这些变化存在固定连锁不平衡格局，从而成为分型的依据．目 病的发生与遗传背景关系极为密切，其中MHc—I类区域的基 前常进行筛查的位点见表1．在不同地区不同人种中对TAPl、 因型是决定1型糖尿病易感性的最重要因素。近年来在MHc— I类区域发现了某些基因所编码产生的蛋白参与T淋巴细胞 的活化和增殖，在其中起关键性作用的是：蛋白酶体相关基因 (又称低分子量多肚基因．10w—moIecular 寰1人类TAPl和TAP2等位基因中校苷酸引起 polyp印tide，LMP)及 associatewith 氰基酸变化…3 抗原处理相关转运体基因(transportef anti辨n proce鹊i“g，TAP)。 基因 核昔酸 氨基酸 基因单倍型 m斗Val(333) 一、简介 TAPl笪r(}鱼1b(1069) G△c—G旦c(1982)舳p—Gly(637) LMP是于198z年Monaco[13在分析鼠MHcI类分子的 免疫沉淀复合物时得到的产物，因其分子量较I、I类分子低 Ilc··Val(379) TAP2△TAgA(1231) 而得名．这种蛋白与已知的蛋白酶体极为相似，故LMP基因又 终止一687．G一2187) 称蛋白酶体相关基因。它包括LMP2和LMP7两个基因，其编 鱼cA—AcA(2089)Ala一1h(665) 码产生LMP，是一种非溶酶体的蛋白水解酵复合体。 Gln_687．T一2187) Gln—Stop(687)2C(Ⅱe一379，Th卜665． ￡AG一!AG(2155) TAP基因是于1990年克隆出的，它位于HLA—DQ与DP 终止一687，Dzl87) 之间，可编码产生一种蛋白，参与MHc—T类抗原的递呈。诙基 因由TAPl和TAP2两个基因组成，编码TAPl及TAP2蛋白 两种产物。两者以异二聚体的形式发挥生物学效应，定位于内 寰2 TAP基因多态性与其它自身免疫性疾病关系 质网膜及高尔基体顺面膜上，参与内源性多肽的胞内转运D]。 二、LMP及TAP基因的多态性 Ktlly[”发现不同人LMP2中，仅一个氨基酸不同．60位为 组氨酸或精氨酸，则LMP2基因有三种：LMP2一R／R、LMP2 R／H、LMP2一H／H。1992年，Beck[”通过比较两种公认的LMP7 基因序列发现，在LMP7第6内含子存在多态性，即G／T一 37360}1995年Mack8ynlon”h[51又发现LMP7第二外显子存 在变异，导致编码产生的氨基酸在145位由赖氨酸转变为谷氨 酰胺． 在LMP基因多态性与l型糖尿病相关的研究中，