光亲和标记技术在药物发现中应用_仇文卫.pdfVIP

第17 卷 第4 期 生命科学 Vol. 17, No. 4 2005 年8 月 Chinese Bulletin of Life Sciences Aug., 2005 文章编号：1004-0374(2005)04-0296-08 ·技术与应用· 光亲和标记技术在药物发现中的应用 * * 仇文卫,李静雅，李　佳 ，南发俊 ( 中国科学院上海生命科学研究院药物研究所，国家新药筛选中心，中国科学院研究生院，上海 20 12 03) 摘　要：功能蛋白质组学的研究在药物发现中扮演着重要的角色，而光亲和标记技术是研究功能蛋白 质组学的主要策略之一，它主要有两个方面的应用：靶标蛋白的确定和活性小分子配体与靶标蛋白作 用模式的揭示，这些信息为药物的发现提供了强有力的支持。 关键词：功能蛋白质组学；光亲和标记技术；靶标蛋白；药物发现 中图分类号：R 9 15　　文献标识码：A Photoaffinity labeling in drug discovery * * QIU Wen-Wei, LI Jing-Ya, LI Jia , NAN Fa-Jun (The National Center for Drug Screening, Shanghai Institute of Materia Medica, Shanghai Institutes for Biological Sciences, Chinese Academy of Sciences, Graduate School of the Chinese Academy of Sciences, Shanghai 20 1203, China) Abstract: Photoaffinity labeling technology is one of the maj or strategy of functional proteomics which plays a key role in drug discovery currently, it has two aspects in application : identification of target proteins and give the structural information at the contact point of drugs with receptors, these information give a tremen- dous promotion of drug discovery . Key words: functional proteomics; photoaffinity labeling technology; target proteins; drug discovery 1　背景知识 dimensional gel electrophoresis, 2DGE)[2] 、同位素亲 药物发现过程包括：靶点的鉴别、先导化合 和标签(isotope-coded affinity tag, ICAT)[3]及质谱技 物的发现、小分子化合物的结构优化、临床前药效 术(M S) ，如基质辅助激光解析电离飞行时间质谱 学和毒性评价及临床试验等多个阶段。靶点的鉴别 (matrix-assisted laser desorption ionization time of flight [1]