糖基噻唑烷-4-酮衍生物合成及活性评价.pdfVIP

摘要 摘要 噻唑烷-4．酮类衍生物因其良好的生物活性而引起广泛的关注，已报道的噻哗烷酮环 多与亲脂性基团如芳基，烷基相连，具有抗病毒，抗肿瘤，抗菌和抗炎等活性，而与亲 水性基团如氨基酸，糖等相连的衍生物的合成及活性研究却极少有报道。鉴于糖类物质 在蛋白等生物大分子的的识别过程中的重要作用，为改善噻唑烷．4．酮对细胞、蛋白等的 亲和性，本文将噻唑烷．4．酮与糖基相连，可构建一类碱基为噻唑烷．4．酮环的核苷类似 物，有望获得具有良好抗病毒、抗肿瘤活性的先导化合物，用于药物开发。 1、糖基噻唑烷一4．酮衍生物的合成 存在下，利用室温搅拌的简便条件，得到了新型2．芳基．3-【5一脱氧．1，2．O．异丙基．口．呋喃 糖．5．C．烃基1噻唑烷-4．酮衍生物异构体44和45，总产率25．70％，通过核磁和质谱确定 了化合物的结构，并通过化合物44d的X．单晶衍射以及结合相应的NMR信号比较而 试验性的确定了化合物的绝对构型，并对合成化合物的糖苷酶抑制活性和抗肿瘤活性进 行了初步评价，部分化合物显示了一定的抗肿瘤活性，但未表现出糖苷酶抑制活性。 2、利用Staudinger／Aza—Wittig反应合成双糖噻唑烷．4-酮衍生物及活性评价 以葡萄糖与核糖为主要原料，分别合成了含叠氮基和醛基的糖类衍生物中间体，以 右的总产率一锅法合成了新型含双糖的噻唑烷．4．酮衍生物54，进一步在醇钠条件下脱 保护得到目标化合物55。探讨了反应过程中温度等对糖醛乙酰基消除的影响因素。新化 合物54和55的结构通过核磁和质谱确定，化合物的绝对构型通过化合物54a．4和54d．3 的X．单晶衍射以及结合相应的NMR信号比较而试验性的确定。对化合物55的抗逆转 录酶活性，抗肿瘤活性及糖苷酶抑制活性进行了初步评价，但均未显示出较好的抑制活 性。 关键词糖噻唑烷-4．酮肿瘤糖苷酶抑制剂 Abstracts Abstracts isofconsiderable asa duetotheir Thiazolidinone importancepharmacophoricgroup activities etc． potentialbiological such thathavebeen concentrated Tothebestofour of reported knowledge，mostcompounds asthe afew onthe and onthe reports synthesis groups substituents，only lipophilic ofthethiazolidinones suchasamino pharmacology containinghydrophilicgroups acid，sugar intoaccountthe an roleon havebeen carbohydrateplayimportant moiety published．taking to theidentificationof macromoleculessuchas order biological