加贝酯对大鼠肝脏缺血前及再灌注时作用机制实验研究.pdfVIP

摘要 目的：旨在探讨加贝酯对sD大鼠肝脏缺血再灌注损伤效应、给药的较好 时机及其可能的机制，为进一步的临床研究提供理论依据。 方法：采用Pringle’s法建立大鼠肝脏缺血再灌注模型，将50只sD大鼠 随机分成五组，每组10只：A组(手术对照组)、B组(缺血前盐水治疗组)、C 组(再灌注时盐水治疗组)、D组(加贝酯缺血前处理组)、E组(加贝酯再灌注 时处理组)。A组大鼠仅麻醉、开腹、解剖肝十二指肠韧带，术中自尾静脉注入 15ml／kg／h的生理盐水；B、C两组大鼠麻醉、开腹、解剖肝十二指肠韧带，用无 损伤血管夹夹闭肝门30分钟，再灌注240分钟，分别于缺血前30分钟和再灌注 时自尾静脉注入15ml／kg／h的生理盐水；D、E两组大鼠麻醉、开腹、解剖肝十 二指肠韧带，用无损伤血管夹夹闭肝门30分钟，再灌注240分钟，分别于缺血 量；福尔马林浸泡的肝脏标本采用SABC免疫组化法观察NF-kB活化情况及光 镜观察各组病理形态学变化。 形态学变化，A组形态基本正常；B、C两组损伤最严重，可见肝窦充血、炎性细 胞浸润、肝小叶结构紊乱、肝细胞肿胀、肝细胞点状坏死等；而D、E两组虽也 有炎性细胞浸润、肝小叶结构紊乱等，但较B、C两组轻微。正常肝组织中几乎 结论：加贝酯对大鼠肝脏缺血再灌注损伤有明显的保护作用，而加贝酯 缺血前处理组(D组)在减轻肝脏炎性细胞浸润方面作用更为明显，其保护机制 与以下三个方面有关： (1)抑制脂质过氧化反应和NF．kB的活化；(2)减轻 炎性细胞的浸润； (3)增强氧自由基的清除能力。 关键词：缺血再灌注损伤 肝脏 加贝酯 Mesilate ofthemechanismofGabexate study Experimental inrat and liver onischemiabefore reperfusion ABSTRACT effectsof OBJECTIVE：To gabexate investigate thebettertimeandthe possible hepaticischemiaoreperfusion(I／R)injury,gave research． orderto more evidencesofclinical mechanism,in theory provide METHODS： toestablishthemodelof way hepatic Adoptthe蹦ngle’s ischemia in ratswere dividedintofive i：【ljury rats．Fi衄SD randomly reperfusion Oineach control B(sali