光动力疗法诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展.pdfVIP

维普资讯 · 125 · 光动力疗法诱导肿瘤细胞凋亡的研究进展 李冠杰，侯晓强，焦岳超 郑州大学物理工程学院 郑州市 450001 关键词 光动力疗法；肿瘤：凋亡 中图分类号：R730．5 文献标识码 ：A 文章编号2007)23-0125-03 光动力疗法 (photodynamictherapy，PDT)最基 粒体发生去极化。在凋亡信号的刺激下，线粒体 本的原始作用，是光敏剂受光照射后引起光敏化 发生膨胀，其外膜膜 电位降低，外膜破裂后释放出 反应 (ph0t0sensitizati0n)，PDT的优点是能选择性 膜问隙的诸多凋亡效应因子，在细胞凋亡中起着 地消灭局部 的原发和复发肿瘤而不危及正常组 主开关的作用，线粒体通透性转变孔的长时间开 织；可与化疗和放疗同时进行且均具一定的协同 放，使得细胞色素C、凋亡诱导因子、ca 以及膜问 作用；不良反应少，可借以缩小手术的范围和改善 隙中的其它凋亡因子被释放至细胞质中，它们或 手术的愈合 ，近十几年来 PDT已成为肿瘤防治研 激活凋亡蛋白家族的主要成员 caspases，或独立破 究中的一个十分活跃的领域。 坏核内染色质，或作用于其它ca 依赖性蛋白，从 而是整个细胞结构破坏，功能紊乱，最终变成泡状 1 光动力学作用的机制 凋亡小体而凋亡。 PDT治疗的基础是光动力作用，它需要具备 Muller等 在电镜下发现PDT后细胞线粒体 三个基本要素：光敏剂、光与分子氧。PDT的治疗 结构发生了明显破坏，这种亚细胞结构的变化提 过程是：静脉注射的光敏剂，在一定时间后以相对 示 PDT最早的靶位细胞器是线粒体 。细胞内Ca 较高的浓度存留在肿瘤组织中；这时以特定波长 螯合剂能抑制PDT诱导的细胞色素C释放和半胱 的光照射肿瘤部位，再分子氧的参与下，通过光化 天冬酶 一3激活，提示细胞内Ca 浓度增加可引起 学反应 ，产生化学性质非常活泼的单态氧 (O)和 线粒体中的细胞色素 C快速释放 。Vames等 自由基，氧化多种生物大分子，损伤破坏细胞和组 发现低剂量的PDT(例如光照剂量≤90Mj／cm)在没 织，最终导致肿瘤细胞的死亡。 有电势降低的情况下就可诱导细胞色素e释放，表明 细胞色素c从线粒体释放是由PDT所致。 2 PDT诱导肿瘤细胞凋亡的机制研究 2．1．2 定位于溶酶体的光敏剂诱导凋亡的作用机 PDT能引起细胞 以凋亡或坏死的两种不同形 制 定位于溶酶体的光敏剂通过两种途径致细胞 式的死亡发生。PDT对肿瘤的治疗作用主要是通 凋亡：① 经光照后光敏剂再分布于其它非线粒靶 过诱导肿瘤细胞凋亡而产生的。Agarwal等 ¨于 点，诱导细胞凋亡；②光动力作用引发溶酶体原发 1991年首次报道了光动力诱导体外培养淋巴瘤细 损伤，酸性鞘磷脂酶 (aSMase)活化，神经酰胺释 胞的凋亡 。目前，尽管对于 PDT诱导细胞凋亡的 放 ，细胞由此发生凋亡 。 确切机制还不很清楚，但随着分子生物学突飞猛 2．1．3 定位于质膜的光敏剂诱导凋亡的作用机制 进的发展，在分子水平上研究光动力治疗的作用 定