氯吡格雷抗血栓以外的作用研究进展.pdf

GeriatrHeart 2012·Voll4·No．i ·92· J BrainVes．elDis．Jan 中华老年心脑血管病杂志2012年1』j第14整第1期Chin ．综述． 氯吡格雷抗血栓以外的作用研究进展 刘先锋，卢学春，范利 关键词：纤维蛋白溶解药；动脉粥样硬化；急性冠状动脉综合征；血小板聚集；C反应蛋白质 氯吡格雷是动脉粥样硬化性疾病的基础治疗药物之一， CD40配体、P选择素、转化生长因子p均有明显降低J]。 用于心肌梗死和缺血性脑卒中的二级预防、冠状动脉支架置 PCI术后研究中发现。对氯吡格雷抵抗患者血清C反应蛋 入术后心血管事件预防及急住冠状动脉综合征(ACS)的治白、P选择索、町溶性CD40配体和IL-6水平高于正常反应 疗¨]。氯吡格雷与血小板表面P2YI2受体不町逆结合。阻 者，统计分析结果显示，可溶性CD40配体可独t预测冠状 断二磷酸腺苷介导的血小板膜糖蛋白Ⅱh／Ⅲa的激活，进而 动脉支架置人术后对氯吡格雷治疗的低反应性‘“。氯吡格 抑制血小板聚集。随着研究的深入。发现除抗血栓作用以 雷与阿司匹林合用同样显示出抗炎作用，代谢综合征患者服 外，氯吡格雷可能还有抗炎、抗动脉粥样硬化、内皮保护和抗 血管生成等方面的作用，我们拟埘氯吡格雷在抗血栓以外的 等状态下氯吡格雷的抗炎作用也获得了众多证据支持u11“。 药理作用研究进展进行综述。 在非ST段抬高心肌梗死的研究中，合用药物比单用阿司匹 1氯吡格雷与炎症 林30d时，更能明显降低高敏c反应蛋白、CD40配体及 动脉粥样硬化性血栓是ACS、短暂性脑缺血发作和急 TNF-q水平。支架置人术后1年患者停用氯吡格雷后，在4 性肢体缺血的主要原因，炎症被认为是动脉粥样硬化性血栓 周的观察期内血清cD40配体水平升高”。。糖尿病患者停 形成的中心环节。血小板在炎症和血栓形成过程中起到关键 用氯吡格雷后1个月。血小板聚集率及血清C反应蛋白、P 作用。活化血小板的n一颗粒分泌炎性趋化因子、细胞因子和 选择素升高。从另一角度证实了氯吡格雷对炎症的作用““。 生长因子。包括血小板衍化生长因子(PDGF)、血小板因子 氯吡格雷对炎性因子的作用机制目前还不清楚，其本身 4、CD40配体、P选择索、调节．活化正常T细胞表达和趋化冈 无抗炎作用。因此多数观点倾向于氯吡格雷对炎性因子的作 子、转化生长因子p等，这些冈子介导血小板与白细胞的结 用来自于其抑制血小板活化。在CLEARPI，ATEI。ETSl研 合形成血小板自细胞聚合体(PLA)，诱发内皮炎症和单核细究中，血小板抑制最强的患者，C反应蛋白抑制也最明 胞趋化蛋白1(MCP—1)和白细胞介素(1I。)1p等促炎因子或 显H5]。ST段抬高的心肌梗死患者，PCI术后给予氯吡格雷 趋化因子的释放．引起血小板和内皮及白细胞和内皮的相互 的抗炎作用与血小板反应有关·“]。CHARISMA研究显示。 作用，促使血栓形成和动脉粥样硬化一“。 稳定性心绞痛患者长期应用氯吡格雷并没有明显临床获 越来越多的证据表明。长期抗血小板治疗的益处不仅来 益rl“。耐顾性分析显示。氯吡格雷只在已证实的心血管疾 自对血小板激活的抑制，而H町能由于降低了炎性反应。以 病，特别是患有心肌梗死、脑卒中或周围动脉疾病病史的患 人血小板和内皮细胞迸行的体外实验表明，氯吡格雷能抑制 者中有临床获益。“一。但也有研究发现。实验动物PCI术后 CD40配体和P选择素的表达。减少PI。A形成，提示氯吡格 NF—Klj被氯吡格雷抑制，因