HPLC法测定锝[^99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液A剂中高锝酸盐含量.pdfVIP

维普资讯 基础和应用基础研究 ·放射性同位素 高锝 [。Tc]酸钠注射液等4种产品的细菌内毒素定量测定 王海云 细菌内毒素定量法是利用内毒素浓度与鲎试剂反应达到某一设定吸光度(OD 值)所用时问之 间的对数线性关系，做出标准曲线，再利用标准曲线分析，推算出样品中内毒素含量的一种方法。 该试验使用的定量法是光度法中的动态浊度法。为保证试验的有效性，应预先进行标准曲线 的可靠性试验以及供试品的干扰试验。标准曲线的可靠性试验是用标准内毒素配成溶液，制成4 个浓度的稀释液，相邻浓度间稀释倍数不超过 1O，最低浓度不低于鲎试剂的标示检测限。经多次 试验，最终确定了可靠的符合要求的标准曲线。图1所示为标准曲线的试验反应 曲线。 图 1 标准曲线的试验反应曲线 1——2．oEu／mL；2— __o．5Eu／mL；3— ．_o．125Eu／mL：4—__o．03Eu／mL；5——阴性对照 在有了合格的标准曲线后，又分别进行了负压瓶、MDP、高锝 [9 m]酸钠注射液、邻碘[I] 马尿酸钠注射液的干扰试验。经多次试验，分别找到了各产品在最大有效稀释倍数范围内的无干 扰浓度。 通过采用上述试验方法，已完成了负压瓶、MDP、高锝 【Tc】酸钠注射液、邻碘[I]-SN~ 钠注射液的定量试验研究，可应用于 日常检测 。 HPLC法测定锝 [。。Tc]亚甲基二膦酸盐注射液 A剂中高锝酸盐含量 叶肇云，赵秀岩，姜 华，赵 岩 锝[Tc]亚甲基二膦酸盐注射液是一种抗类风湿药物，在临床上具有较好的疗效。该药物 由A 剂和B剂组成，A剂为含微量高锝酸盐 (99TCO4-)的生理盐水注射液，B剂为亚锡亚 甲基二磷酸 盐冻干品。高锝酸盐含量的测定是该药物质量控制的一项重要指标。对于 TcO4一含量的测定， 文献报道的方法有高效液相色谱 (HPLC)、低本底液闪法和分光光度法等。HPLC是分离混合物 维普资讯 中国原子能科学研究院年报 2007 和进行定量测定很好的方法，具有检测的分辨率和灵敏度高、分析速度快、重复性好和定量精度 高等优点。 本工作建立了测定锝 鲫【Tc】亚 甲基二膦酸盐注射液A剂中 rcO4一含量的高效液相色谱法。对 色谱柱、流动相和检测波长等实验条件进行了选择，确定采用XTerraRP18色谱柱，流动相选用 pH一5．5、0．03mol／LHAc—NaAc缓冲溶液，流速 1．0mL／min，检测波长 248nlil，保留时间2．2min， 检测下限 1ng(以99Tc计)，方法的相对标准偏差小于2％，回收率在90％~97％之间，Na9TcO4 含量在0．008~0．03mg／L范围内线性 良好。 采用该方法对锝[9 ]亚甲基二膦酸盐注射液A剂按照中国药典药物稳定性试验指导原则的 要求，进行了高温、高湿、强光照射、加速和长期实验等条件下的高锝酸盐含量测定，结果表明： A剂中的高锝酸盐含量稳定。 注射用亚锡亚甲基二膦酸盐冻干品中磷含量的快速测定法 尹光荣 注射用亚锡亚 甲基二膦酸盐冻干品经99Tc04一标记后，称为锝 【rc】亚 甲基二膦酸盐注射液。 该注射液可用于全身骨显像及癌症骨转移显像；经 rcO4一标记后，得到锝 9【9Tc】亚 甲基二膦酸盐 注射液，用于治疗类风湿，是核医学中较为广泛应用的放射性药物。因此，分析测定该冻干品中 亚甲基二膦酸的准确含量是十分必要的。 中国药典 1995、2000和2005版中都收录了亚 甲基二膦酸盐含量的分析方法，称为钼蓝比色 法。中国药典方法是先将有机膦转化成无机磷以后再用分光光度法测定。样品处理需通入硫化氢 气体、离心和高温灼烧等步骤，操作繁琐且不易掌握，更不利于生产中的质量控制。 本工作建立了一种简便、快速的测定注射用亚锡亚 甲基二膦酸盐冻干品中磷含量的分析方 法，该方法采用氧化法把有机膦转化为无机磷，与