以硫代酰胺为合成子合成噻唑啉类和二噻姻类衍生物的方法学研究及新型CETP抑制剂的合成.pdfVIP

以硫代酰胺为合成子合成噻唑啉类和二噻姻类衍生物的 方法学研究及新型CETP抑制剂的合成 指导教师签字： 答辩委员会成员签字： 三灞麟遗 以硫代酰胺为合成子合成噻唑啉类和二噻姻类衍生物的方法学 研究及新型CETP抑制剂的合成删㈣舢删舢舢舢㈣ 摘要 在过去的十几年当中，碘催化逐渐成为有机合成中的热点之一，关于用碘做催 化剂或引发剂的报道已经很多。碘催化之所以在有机合成中如此重要，主要是因为 碘催化具有反应条件温和，区域选择性高，反应时间短等优点。硫代酰胺在有机合 成中是一类重要的中间体，而且最近几年硫代酰胺在有机合成中的应用越来越广泛。 口．芳甲酰硫代酰胺(KTAs)作为硫代酰胺类化合物最典型的代表己成为合成杂环类化 合物的重要中间体，由于∥．芳甲酰硫代酰胺具有四个活泼的反应中心，所以可以与 亲电中心以四种不同的模式进行反应。 噻唑啉类化合物具有广泛的生物医药活性，并广泛存在于药物化学中，噻唑啉 类化合物具有潜在的治疗类风湿性关节炎和其他炎症的作用，而且有一些被报道可 作为大麻素受体配体。例如，芳香的2．酰基亚乙基．3．甲基噻唑啉具有消炎和止痛的 作用。由于噻唑啉类化合物的生物医药活性，所以探索噻唑啉类化合物的合成方法 具有重要的意义。本文探索了一种碘催化伊芳甲酰硫代酰胺自身缩合反应合成噻唑 啉类化合物2的新方法。我们对反应所需的催化剂、溶剂、温度进行了优化，确定 最优反应条件为：0．5 DABCO作为碱，乙醇作溶剂， equiv碘作为氧化剂，1equiv 室温搅拌3h，并在最优反应条件下，对底物进行了拓展，最终合成14种噻唑啉类 化合物。 1，4．二噻姻类化合物是一类重要的杂环化合物，许多l，4．二噻姻类化合物具有重 要的生物医药活性，例如被用作杀菌剂、打虫药、抗菌素、人类甘丙肽受体抑制剂 等。另外，多环的1，4．二噻姻类化合物被广泛用作染料和光电功能材料。因此，引 起了人们广泛的兴趣。虽然l，4．二噻姻类化合物已被发现100多年，但是利用硫代 酰胺为合成子合成1，4．二噻姻类化合物的方法尚未报道。我们在碘催化硫代酰胺自 身缩合合成噻唑啉类化合物的基础上，通过改变碘的用量和硫代酰胺的类型，探索 出一种碘催化∥．芳甲酰硫代酰胺自身缩合反应合成1，4．二噻姻类化合物3的新方法。 通过反应条件的优化，确定最优反应条件为：1 DABCO equiv碘作氧化剂，1equiv 作为碱，乙醇作溶剂，室温搅拌3h，并在最优反应条件下，对底物进行了拓展，合 成一系列新型的1，4．二噻姻类化合物。 我们探索出一种通过调控碘的用量引发[3+2]或[3+3]环化反应催化硫代酰胺自 身缩合合成噻唑啉和1，4．二噻姻类化合物的高效方法。 NMR、13C 所合成的化合物的结构均经IR、1H NMR和HRMS验证，并对化合 物2a’和3e进行了X．单晶衍射分析，确定了其精确的空间结构。 的一个骨架结构。我们设计了新型CETP抑制剂的合成路线，并通过8步反应成功合 成了最终产物，而且各步的产物通过核磁和高分辨质谱确定了结构，最终确定了一 条合理的、成熟的合成路线。 关键词：噻唑啉类化合物，1，4．二噻姻类化合物，CETP抑制剂，硫代酰胺，碘 催化。 THIAZOLINESAND THESYNTHESISOF STUDY0N BY AND 1，4．DITHIINES