环氧化酶-2与肿瘤关系的研究进展.pdfVIP

第 25卷 第 1期 川I 北 医 学 院 学 报 Vo1．25，No．1 2010年 2月 JOURNALOFNORTH SICHUANMEDICALCOLLEGE Feb．2010 88 | 意 -i 环氧化酶一2与肿瘤关系的研究进展 高砚春 ，吴诚义 (1．川北医学院附属医院普外科，四川南充 637000；2．重庆医科大学附属第一医院乳腺外科，重庆 400016) 【文章编号】1005—3697(2010)叭-0088-04 【中图分类号】R73 【文献标识码】A 环氧化酶 (cyclooxygenase，COX)，又称前列腺 等；COX一2基因在正常情况下绝大多数不表达，只 素 内过氧化物合 成酶 (PGHS)，是花生 四烯酸 有在细胞受到细胞 内外各种因素 (如细胞因子、生 (arachidonicacid，AA)合成前列腺素 (prostaglan— 长因子、癌基因、促癌剂、一氧化氮等)刺激后，经过 dins，PGs)的限速酶，催化花生四烯酸转化成各种前 一 系列的信号转导作用于 COX一2基 因的5’端转 列腺素产物，从而维持机体的各种生理病理过程。 录起始点上游 区的转录调控序列 ，促进 COX一2转 哺乳动物至少有 2种 同工酶 ：结构型的COX一1和 录 ，才表达 COX一2 。COX一2产生的PGs产物可 诱导型的COX一2。COX一2是Kosaka等在 1994年 能进入核内，参与调节靶基因的转录。 发现的一种基 因…，在正常情况下绝大多数不表 2 COX一2与肿瘤侵袭性 达。近年来大量研究表明，COX一2除参与炎症反 应外 ，其过度表达与多种上皮性肿瘤发生发展关系 COX一2可通过促进肿瘤细胞迁移、细胞粘 附 密切 ，并可作为预防和治疗肿瘤的靶分子 ，因而具有 来增加肿瘤的侵袭力。这些作用在多种肿瘤细胞包 重要的临床意义。现将 COX一2的致癌机理综述如 括肝、前列腺、结肠和乳腺 中观察到。Noda等 证 下 。 实，结肠癌 Caco一2细胞 (稳定转染了COX一2cD． NA结构)和亲代 Caco一2细胞相 比，高表达 COX一 1 COX一2分子生物学特征 2使细胞侵袭性增强。其原因与细胞动力相关的生 COX一1基因定位于染色体 9q32—33．3，长约 化改变包括金属蛋 白酶 一2表达增高和活化及 E一 22．5kb，编码599—600个氨基酸组成的多肽，属 “管 粘连素表达 降低有关 。这些表达变化是否是 家基因”，在大多数正常细胞 中都呈稳定 的表达 ，与 COX一2在细胞动力学上作用的决定性介质有待进 维持机体稳态有关。COX一2基因位于 1q25．2— 一 步检验。一项对非小细胞肺癌细胞系的研究推断 25．3上 ，由10个外显子和9个 内含子构成 ，全长 8． COX一2促进 的细胞侵袭 由细胞表面透 明质酸、 3kb，其中5’端转录起始点上游区长 0．8kb，蛋 白质 CD44受体介导 。在结直肠癌细胞 中发现 ：磷脂 编码区为 6kb；3’端非编码区长2．5kb，转录后形成 酰肌 醇．3．激 酶／Akt激 酶／蛋 白激酶 B通路介 导 4．5kbmRNA，编码一个 604个氨基酸组成的开放阅 PGE2促进细胞动力 。这些结果提示，对于 COX 读框架 ，含 17个氨基酸残基 ，在 SDS．PAGE电泳上 一 2促进的细胞侵袭似乎存在多种的、细胞类型依 呈现两条带，分子量分别为72000和 74000 。．