药物流行病学的研究中因果关系评价.ppt

药物流行病学研究中因果关系评价 研究的假说涉及到因果关系问题，从研究结果如何做出正确的因果推断，是非常重要的。 在群体中通过特定的研究方法评估药物与医学事件之间的因果关系时,还可同时计算出某一医学事件在药物暴露的群体中的发生率,及其在不同年龄\不同性别\不同民族\不同地域等的分布状况,所有这些都是个例药物不良反应因果关系评估所不能解决的问题. 第一节 药物与非预期药物不良反应联系的多样性 不良反应与药物之间存在密切关系时就可认为两者之间有联系存在。联系并不的等于因果联系，必须鉴别。 非预期不良反应:是指性质和严重程度与文献报道或上市报批材料不一致，或者根据药物特性难以预料的不良反应。 一、因果联系 直接因果联系:由药物引起的; 间接因果联系:由药物代谢产物引起的. 二、间接联系 间接联系不等于间接的因果联系 不良反应之间的相关性不能代表药物与非预期药物不良反应之间的因果联系。 三、虚假联系 主要由于偏倚和混杂引起。 统计关联到因果关联 第二节 因果联系的方式 1.单因单果：青霉素所致的过敏性休克;链霉素的耳毒性. 2.单因多果：异烟肼可引起致死性肝坏死、外周神经炎和痉挛性疾病发作. 3.多因单果：联合用药形成的严重药物不良反应。利福平、异烟肼和吡嗪酰胺治疗结核病引起的肝毒性，可导致致死性肝炎。多因相加；多音相互作用。 4.多因多果：多种药物，各自产生不良反应，引起多果：链霉素和异烟肼联合治疗结核病，链霉素导致重听、异烟肼导致肝毒性；多种药物性相互作用产生多果：利多卡因与苯妥英钠合用可引起心力衰竭和窦性停博。 第三节 药物不良反应研究的一般步骤及其方法 1、描述性研究学 ①常规报表 (分析疾病分布，找出流行因素) ②横断面研究 ③纵向研究 ④疾病监测 2、根据流行因素提出病因假设：4或5种方法 3、检验病因假设 1）分析性研究①病例对照研究 ②队列研究 2）实验性研究③干预试验 4、病因推断：六条标准 一、病例对照研究 这种方法比较容易实现，可以一次回顾性调查多个因素，对于发病率较低的疾病来说，这种方法可能是唯一可行的方法。 由于这种方法是回顾性的由果追因，因此这种方法只能是寻找统计学上的联系，不能证明因果关系，但对病因的进一步研究或证明提供了有力的线索。 二、队列研究 这种方法是前瞻性的、由因到果的、观察自然暴露因素对人群的影响。由于这种方法能证明自然暴露因素引起的疾病，所以这种方法能证明因果关系。 三、实验性研究 它采用的是随机化分组，有对照组，且为同步性前瞻性研究，如果所施加的措施对病因是特异的，那么其结果对病因研究有证明作用，如果是对病因进行的干预研究，例如，观察食盐加碘对地方甲状腺肿患病率的影响，其结果也能对病因假设做出证明。进行氟罗沙星与氧氟沙星的临床试验疗效比较；现场试验评价药物、疫苗等的效果。 第四节 提出事件原因假设的方法 1.求异法（method of difference）又称差异法、“同中求异法”。这是指在相似的事件（或事物）之间找不同点（重要的差异） 如果两组人群某病发病率有明显不同，而两组人群在某种因素上也有差异，则这种因素很可能成为该病的原因。 例如，胺碘酮 治疗心律失常 发生扭转性室速 2.求同法（method of agreement） ：又称“异中求同法”。对不同的场合或事物，找它们的共同点—共性。 如果不同情况下或不同的场合的病人均具有类同的因素时，则这种因素有可能是该病的病因。 例如，咪唑类 脑炎 3.类比法 一种病因不明的疾病与另一种病因清楚的疾病在分布上一致。那么，后一种疾病的病因就可能是前一种疾病的病因。 4.排除法 （method of residues） 剩余法可以看成是差异法的特例。 在研究疾病病因时，例举出已知的几种病因，采用排除法一一排除，最后保留下来没有任何排出依据的某一因素可能是引起医学事件的原因。 如：72年湖北农村夫妇不能生育，经过调查，排除生理性不育、曾做过节育手术、服用避孕药之外，发现剩下的不育夫妇有食生棉油的现在史。后研究证实，生棉油中的棉酚有杀灭精子的作用并影响男女双方生殖系统的正常发育。 5.共变法（method concomitant variation）某因素量的改变，引起疾病发病率或死亡率的变化，则此因素为可能的致病因素。是求同法的特例。 某一个因素的量变引起某病发病率变化时，则这种因素有可能成为该病的病因。 例如，龋齿严重的地区饮水中氟含量很低，所以怀疑低氟可能