中药现代化研究中的网络药理学方法及可视化工具.pdfVIP

第47卷第3期 哈尔滨医科大学学报 V01．47，No．3 OFHARBINMEDICALUNIVERSⅡY 287 2013年6月 JOURNAL Jun．，2013 综 述 中药现代化研究中的网络药理学方法 及可视化工具 闫冠韫17，程伟“，杨寄1，王立波1 (1．哈尔滨医科大学药学院，黑龙江哈尔滨150081；2．黑龙江中医药大学基础医学院，黑龙江 哈尔滨150040) [关键词] 网络药理学；系统生物学；多靶点药物；中药现代化研究；可视化分析工具 [中图分类号]1t28[文献标识码]A [文章编号]1000—1905(2013)03—0287—04 近60年中，用于治疗各种疾病的药物研发取得 联合失调。以肿瘤的发生为例，形成一立方厘米的 了巨大进展，同时也存在一些问题。随着药物研发 实体瘤需要经过大约10年的时间，其间主要经过6 水平的不断提升，新药研发的进程逐渐放缓¨J。以 大步骤：克服凋亡、抑制衰老、分泌自我增殖信号、对 美国FDA为例，新药上市数量在20世纪90年代达 体外生长信号不敏感、血管新生和侵袭。大量基因 到高峰，1996年和1997年分别批准了120项以上 和蛋白在肿瘤形成于发展过程中发挥联合作用。 的新药申请；但2001年批准的新药申请数量锐减为 66项，2009年为26项，2010年仅为21项。同时， 内存在大量复杂的分子调控网络，如药物与其作用 2012年到2015年，每年专利到期的药物数量分别 靶点之间显著倾向于形成特定的复杂网络结构，而 为111项、120项、132项、122项L21。2010年后，现 非孤立的一一对应关系。通过整合分析疾病基因网 上市的药物专利将陆续到期，整个制药工业在经历 络和药靶网络发现：不仅大多数药物作用于机体内 了60年的辉煌发展后将首次面临由于新药研发乏 的多个靶点，且约有超过40％的药靶与多种疾病相 力而导致的疲软。新药研发存在的困难迫切需要我 关，这使得药物与疾病之间形成了复杂的网络关系。 们总结过去的药物研发模式，探讨药物研发的新策 系统生物学研究表明生物体内各条信号传导通路组 略。 成了错综复杂的信号网络，阻断其中任何一条通路 1 单靶点药物研发模式造成新药研发缓慢现象的 将会引起其他通路反馈性的激活或抑制。 原因 上述研究结论表明，药物研发过程中仅对单一 靶标的阻断不够充分。同时，最新的基础实验和临 分析发现新药上市数量锐减的主要原因在于： 床研究表明“多组分、多靶点”的药物疗效超过单一 大量新药在临床试验的过程中被停滞，主要集中于 靶点药物疗效的总和∞J。 治疗癌症、糖尿病、心脑血管疾病和退变性神经系统 病变等复杂疾病的药物上∞J。既往药物的研发模 2基于系统生物学的多靶观点是中医药理论与网 式主要集中于寻找相关疾病过程中某一特定步骤或 络药理学的共同基础 特定靶蛋白的高特异性抑制剂，强调药物分子靶标 我国传统中医药发挥临床疗效的基础是由中药 的特异性。而通过临床实践发现尽管单靶点药物适