抗帕金森病药 2.pptVIP

抗帕金森病药 震颤麻痹又称帕金森病，是锥体外系功能紊乱的一种慢性中枢神经系统神经退行性疾病。 临床主要症状为静止震颤、肌肉僵直、进行性运动徐缓、姿势反射受损，此外严重者尚有记忆障碍、痴呆等症状。 老年性血管硬化、脑炎后遗症及长期服用抗精神病药均可引起类似帕金森病的症状，称为帕金森综合症。 正常时两种递质互相制约，处于动态平衡状态，通过锥体外系对脊髓前角运动神经元起兴奋或抑制作用，共同调节运动机能。 以上提示治疗帕金森病的途径： 1. 胆碱受体阻断剂 2.补足脑内多巴胺 因此，目前治疗震颤麻痹的药物有拟多巴胺药和抗胆碱药两类。两类药物合用可增强疗效。 最近提出氧化应激-自由基学说： DA---------H2O2+O2 促进神经膜内脂氧化 破坏DA神经细胞膜功能 黑质病变，抗氧化物消失，无法清除自由基 抑制自由基生成 拟多巴胺类药物 左旋多巴及其增效药的发现使震颤麻痹的治疗获得新进展，其疗效比抗胆碱药好，不仅能改善病人临床症状，并能延缓病程进展。常用的药物有左旋多巴及其增效剂和DA受体激动剂。 药动学 1. 口服吸收很快（0.5～2小时血药浓度达高峰，血浆半衰期1～3小时），通过芳香族氨基酸主动转运系统从小肠吸收，影响因素： 1）胃排空速度 2）胃液酸度 3）高蛋白饮食（竞争载体） 因此，低蛋白食物或空腹服药可促进吸收。 因此，L-多巴一般需连续用较大剂量2～3周后才开始见效，有的需6个月才获满意效果。因此，目前多主张合用外周脱羧酶抑制剂，如卡比多巴、卞丝肼等可以提高左旋多巴的疗效。 3.肾排泄 左旋多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 单胺氧化酶B（MAO-B） 儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT） 3、4一二羟苯乙酸和高香草酸等 1 抗震颤麻痹 该类病人由于长期脑内DA缺乏，中枢内DA受体处于超敏状态、因而少量的DA、就可以引起明显的效应。 ①对轻度和中度病情效果好：对重度和老年效果差。 ②对药物（除抗精神病药外）、毒物和疾病（除脑炎后遗综合征外）引起的继发性震颤麻痹综合征有效。 ③作用缓慢而持久，疗效随着时间延长而递增。 2．肝昏迷 伪递质学说--肝昏迷发病学说 正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺 氧化解毒 酪胺 肝功 苯乙胺 β-羟化酶 苯乙醇胺 酪胺 羟苯乙醇胺 左旋多巴的不良反应较多且难以避免，有中枢性的，有外周性的，都是由其脱羧所产生的DA及其代谢产物所引起的。 1．胃肠道反应： 发生率可达80％以上，治疗初期最常出现恶心、呕吐食欲减退。 这种作用是DA 对延脑的CTZ刺激引起的。饭后服药或减慢剂量递增速度可使这种反应减轻或消失。 偶见胃出血或胃溃疡穿孔、腹痛、腹泻等反应。 2．心血管反应： 约30％的病人可出现体位性低血压，这与左旋多巴抑制脊髓交感神经节前神经元有关。可出现心动过速、心律失常，这与DA对β受体的兴奋作用有关。β受体阻断药可以防治。 3．精神症状： 有焦虑、激动、不安、失眠、多梦、幻觉、忧郁、轻度躁狂等，这些反应与DA作用于大脑边缘系统有关。一般不严重，可自行消失。 4．不自主异常运动： 病人出现面舌抽搐、怪相、摇头、摇摆双臂、双腿、躯干、不规则喘气或换气过度等，这是长期用药病人最常见的不良反应。产生机制不明。 用药2年以上者发生率可达80％，减量后明显减轻。有心血管疾病、严重内分泌疾病、精神病、癫痫、严重器质性疾病患者忌用、胃溃疡、青光眼患者慎用。 抗胆碱药 抗胆碱药可以阻断中枢胆碱受体，减弱黑质-纹状体通路中Ach的作用，从而有效地抗震颤麻痹。但自从使用左旋多巴和卡比多巴以来，它已退居次要地位。 适用于轻症病人和不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者。也可作为左旋多巴治疗的一种辅助药物。另外，本类药物对抗精神病药引起的帕金森氏综合征有效。 苯海索又名安坦（artane），为人工合成品。有较强的中枢抗胆碱作用，其外周抗胆碱作用较弱约为阿托品的1/10～3/10。对僵直症状改善较差，对震颤症状改善较差，对一些继发症状如过度流涎有改善作用。 丙环定，其化学结构和药理作用与苯海索相似。 苯扎托品 ，作用近似阿托品，但外周副反应轻。 溴隐停：半合成麦角生物碱，DA受体直接激动作用，不良反应多。 培高利特：混合型DA受体激动剂。