替韦立马两种立体异构杂质的合成及鉴定.pdfVIP

Med 6，Jun，2013 军事医学2013年6月第37卷第6期MilSci，V0l37，No 替韦立马两种立体异构杂质的合成及鉴定 周尚民1’2，李海涛2，董铭心2，王孝花2，戴秋云2 [摘要] 目的合成替韦立马原料药中的两种立体异构杂质(1，2)，用于其质量及毒理学研究。方法通过改变 环庆二烯与顺丁酸酐的缩合条件，合成了托烷酸酐异构体，然后与对三氟甲基苯甲酰肼反应形成替韦立马立体异 构体。结果与结论 两种杂质经核磁氢谱、质谱确证为4，4a，5，5a，6，6a-六氢4，6一亚乙烯基一1H环丙[f]异苯并呋 1，3(3aH)-二酮。反应温度和反应时间对不同构象托烷酸酐中间体的含量影响较大，反应温度提高及反应时间延 长均增加了托烷酸酐中间体含量，最终增加目标产品的杂质量。所得两种杂质为替韦立马原料药质量及毒理学研 究奠定了基础。 [关键词]替韦立马；抗痘病毒药物；杂质；合成 [中图分类号]R978．7 [文献标志码】A [文章编号]1674．99