极光激酶B抑制剂AZD1152对顺铂耐药卵巢上皮性癌Hey细胞的作用.pdfVIP

46· ．基础研究． 152对顺铂耐药 极光激酶B抑制剂AZDl 卵巢上皮性癌Hey细胞的作用 麻亚茜 李秀珍 【摘要】 目的探讨极光激酶B选择性抑制剂AZDI152(AZD)对顺铂耐药卵巢上皮性癌(卵巢 癌)细胞的作用。方法以顺铂耐药卵巢癌细胞株Hey细胞为研究对象，实验分为4组，AZD组、顺 铂组、AZD+顺铂组、对照组，四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测4组Hey细胞的相对增殖率[以吸光 度(A)药物纲／A枷。绢X100％表示]，生物荧光法检测4组Hey细胞的凋亡水平[以半胱氨酸天冬氨酸蛋 癌基因的表达[hTERC(红色)、C-myc(绿色)的荧光点数分别表示hTERC和C—myc基因的拷贝数]及 M7ITll比色法检测显 Hey细胞的染色体倍数[SE7(蓝色)的荧光点数表示染色体的倍体数]。结果 nmol／L的 示，AZD组(10和20nmol／L的AZD分别处理24和48h)Hey细胞的相对增殖率[10、20 AZD处理24h时分别为(81．4±3．6)％、(81．4±3．6)％，处理48h时分别为(43．1-4-2．0)％、 (38．5±1．6)％]，均明显低于对照组的100％(P0．01)；且同一浓度的AZD处理时，随着处理时间 (分别为24、48h)的延长，其增殖抑制作用明显增强(P0．01)。与顺铂组(2、4、7 ixmol／L的顺铂分 别处理24和48h)相比，AZD+顺铂组(10或20nmol／L的AZD+2、4或7txmol／L的顺铂分别处理 24和48h)Hey细胞相对增殖率明显下降(P0．叭)，而且AZD和顺铂两药间存在叠加效应。生物 荧光法检测显示，AZD组(10 nmol／L)Hey细胞中caspase-3／7的相对活性为1．45±0．08，与对照组 (1．00)比较，差异有统计学意义(P=0．000)；AZD+顺铂组(10nmol／L的AZD+4 ixmo[／L的顺铂)、 顺铂组(4 分别与顺铂组、AZD组比较，差异均有统计学意义(P0．叭)。FISH技术检测显示，与对照组、顺铂 组相比，AZD组和AZD+顺铂组细胞中hTERC、C—myc的拷贝数和Hey细胞的染色体倍数均明显增 加，差异均有统计学意义(P0．05)。结论AZD可以有效抑制顺铂耐药卵巢癌Hey细胞的增殖，并 诱导细胞凋亡。AZD单用或与Jr顷韦fl联合使用均可诱导Hey细胞多倍体的形成。 【关键词】 卵巢肿瘤；细胞系，肿瘤；磷酸酯类；喹唑啉类；顺铂；抗药性，肿瘤 aurorakinaseBinhibitorAZDll52inthetreatmentof ovariancarcinoma Effectof cisplatin．resistant 心地一戈i+，L／Xiu—zhen．+DepartmentofGynecology，SecondAffiliatedHospital，SchoolofMedicine， 31o009．China ZheiiangUniversity．Hangzhou Second author：LIXiu—zhen，310009Hangzhou，DepartmentofPathology，theAffiliated Corresponding com ofMedicine，ZhejiangUniversity．EmaiZ：ma_zeyy@sohta Hospital．Schoof