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第三章 抗肿瘤药物 第一节 概述 一、细胞增殖周期 细胞从一次分裂结束,到下一次分裂完成,称为细胞增殖周期。 1.增殖期细胞 (对抗恶性肿瘤药敏感性较高) 分为四期:G1期、S 期、G2 期、M期 2.静止期细胞( G0期) 3.无增殖能力细胞 二、抗肿瘤药物的分类 (一)按细胞增殖周期分类 1.周期非特异性药物:主要杀灭增殖各期细胞,以及G0期细胞,此类药物有:抗肿瘤抗生素如丝裂霉素等;烷化剂如环磷酰胺等;以及激素类药。 2.周期特异性药物:仅选择性杀灭某一期增殖细胞,如甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等抗代谢药对S期细胞作用显著;长春碱、长春新碱、主要作用于M期。 (二)按作用机制分类 1.影响核酸合成的药物 2.直接破坏DNA并阻止其复制的药物 3.嵌入DNA干扰核酸合成的药物 4.影响蛋白质合成的药物 5.影响激素功能的药物 三、抗肿瘤药物的主要不良反应与注意事项 1.骨髓抑制(最严重) 2.胃肠道反应 3.肝脏损害 4.肾脏损害 5.口腔黏膜损害及脱发 6.其他:抑制机体免疫功能;皮肤损伤,肺纤维化,心脏的毒性及听力损害。亦可引起畸胎,致癌等。 1.骨髓抑制(最严重) 白细胞、血小板、红细胞减少及全血细胞下降,甚至产生再障。 白细胞低于2.5X109/L需停药 预防感染和出血的护理措施 2.胃肠道反应 食欲减退、厌食、恶心、顽固性呕吐、腹痛、腹泻,肠黏膜坏死。 观察呕吐物的性质以及大便情况。 用药前,选择高热量、高蛋白 用药时,少油腻、易消化、刺激性小,以半流质为主,避免高糖、高脂、产气和辛辣的食物。 3.肝脏损害 肝大、黄疸、肝区疼痛、肝功能减退,严重会引起肝硬化等。 护理:观察患者有无黄疸、肝大、肝区疼痛等临床表现 4.肾脏损害 急性或慢性血尿素氮升高、管型尿、蛋白尿、血尿。 护理: 1)嘱病人大量饮水,保持尿量2000-3000ml以上; 2)碱化尿液 5.口腔黏膜损害及脱发 最常见,黏膜充血、水肿、炎症、糜烂、坏死,严重者可致全身感染。 护理: 保持口腔清洁,给予无刺激性软食,采取消毒液漱口,疼痛者进行止痛后再进食。 第二节 常用抗肿瘤药物一、影响核酸生物合成的药物 甲氨蝶呤 (MTX) 为抗叶酸药,临床主要用于治疗儿童急性白血病,对绒毛膜上皮癌也有较好疗效。不良反应较多,除严重的骨髓抑制、消化道、口腔溃疡外,大量应用可致肝肾损害,妊娠早期用药可致畸胎,孕妇禁用。 注意事项:水化、碱化尿液 氟尿嘧啶 (5-FU) 为抗嘧啶药,主要用于食管癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤和乳腺癌。常见不良反应有胃肠道反应、骨髓抑制、脱发等。 “手足综合征”表现为手掌和足底部红斑和脱屑。 二、破坏DNA并阻止其复制的药物 (一)烷化剂 环磷酰胺 (CTX) 是目前广泛应用的烷化剂,抗癌谱较广,对恶性淋巴瘤疗效显著,对淋巴细胞白血病、肺癌、乳腺癌、卵巢癌以及多发性骨髓瘤也有效。骨髓抑制较严重,脱发发生率高,胃肠反应较轻,膀胱刺激性较强,引起化学性膀胱炎是本药特有的不良反应。 三、嵌入DNA、干扰核酸合成的药物 放线菌素D 抗癌谱较窄,对霍奇金病、绒毛上皮癌和肾母细胞瘤有较好疗效。可引起骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔炎等。局部刺激较强,勿漏出血管外。 四、影响蛋白质合成的药物 长春碱(VLB) 长春新碱 (VCR) 是从中药中提取的两种抗癌生物碱,作用于M期,抑制细胞的有丝分裂,妨碍纺锤丝的形成。常与其他化疗药物联合应用。长春碱主要用于恶性淋巴瘤,也可用于急性白血病等,长春新碱主要用于急性淋巴细胞白血病。长春碱可引起骨髓抑制,长春新碱骨髓抑制不明显,而对外周神经的损害较重,注射时切勿漏到血管外。 五、影响激素功能的药物 肾上腺皮质激素 糖皮质激素对急性淋巴细胞白血病和恶性淋巴瘤有较好的短期疗效,对其他恶性肿瘤无效。但与其他抗癌药少量短期合用,可减少血液系统并发症以及癌肿引起的发热等毒血症表现。需要注意的是可能因抑制机体免疫功能而促进肿瘤的扩展。 第三节 抗肿瘤药物的应用原则及用药护理 1.大剂量的间歇疗法:采用机体所能耐受的最大剂量,间歇给药。优点是: (1)大剂量一次给药所杀灭的癌细胞数远 比分次用药所杀灭的和为多。 (2)间歇给药,可诱导G0期细胞进入增 殖期,减少肿瘤复发的机会。 (3)有利于造血、免疫功能的恢复。 2.序惯疗法 即按一定顺序,先后使用几种不同的药物进行治疗。 (1)对增殖较慢的实体瘤:一般先用周期非特异性药物,杀灭增殖期细胞,驱动G0期细胞进入增殖周期,进而用周期特异性药物,予以杀灭。 (2)对增殖较快的肿瘤:先用周期特异性药物杀灭增殖周期内某一时期的肿瘤细胞,再用周期非特异性药物杀灭
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