遗传代谢内分泌疾病课件.pptVIP

* * 遗传代谢内分泌疾病 普查中发现遗传病占人口1/5-1/4，每个人都有可能带有5-6个隐性有害基因（又称遗传负荷）。本人可不发病，却向后代传递，应该避免近亲结婚。 染色体病 染色体数目或结构畸变，妊娠早期自然流 产50%是染色体病。 共同特征：出生低体重，生长发育迟缓，智障，面容特殊，肢体畸形，生殖器官发育不良，皮纹异常。 21-三体综合症 最常见的染色体病分为： 三体型（标准型）：占95%父母生殖细胞减数分裂期。第21对染色体不分离。核型为47 XX（或XY）+21。常见于高龄妊妇卵子老化，发生不分离。母35岁发生率1/300，40岁 1/100， 45岁 1/50。其次为各种原因所致畸变。 易位型：父母之一为21号染色体平衡易位。携带者遗传核型为46XX（XY-14）。 嵌合型：患儿体内有两种细胞株。一株正常，一株为21-三体核型。 临床表现 : 1．特殊面容：脸型扁平，眼裂小，向外斜，眼眶宽， 内眦赘皮，鼻梁平，耳低位，外耳小，伸舌，流涎。 2．身材矮小，四肢关节过度屈曲，肌张力低 3．小指发育不良，短小，弯曲，通贯掌 4．智力低，IQ为25-50 5．合并先心 诊断 : 特殊面容，皮纹，智能，核型分析 预后：40岁 8% 先天性甲状腺功能减低症 地方性：碘缺乏 散发性：又称克汀病，呆小病。 病因 1. 甲状腺不发育或发育不全 2. 甲状腺素合成障碍：任一过程中酶缺陷具遗传性 上述两点占95% 3. 促甲状腺激素（TSH）缺陷 4. 妊娠期碘缺乏 5.甲状腺或把器官反应低下 病理生理: 与甲状腺素生理功能有关。甲状腺水平低，影响了新陈代谢、生长发育及中枢神经系统发育。 导致三大特点：基础代谢低下，发育迟缓，脑组织损害。 临床表现： 地方性甲状腺功能减低症分两型神经症状为主，黏液水肿为主。 散发性甲状腺功能减低症： 1. 新生儿及婴儿期 ①妊娠期：胎动少，过期产 ②新生儿期：胎粪延迟，便秘，黄疸时间长，嗜睡， 少哭，少活动，呆滞，体温不升，心率慢，肢体凉 特殊面容：脸容臃肿，鼻梁扁平，眼眶宽， 发际低，伸舌， 2. 幼儿期及儿童期 特殊脸容 特殊体态：手足宽厚，短，上部量 下部量，脐疝，智障，呆板，安静，少动。 实验室检查 ①新生儿筛查：定性：TSH 20MU/L，定量：血查 T4 TSH ②血清：T3↓ T4↓ TSH↑↑ ③甲状腺131吸碘率↓（少用） ④ TRH刺激试验 ⑤骨龄测定：新生儿 膝部 踝部 骨化中心 新生儿（-） 克汀病（-） 2岁以上 膝部 腕部 治疗: 替代疗法 甲状腺素片 5-10MG/D 1-2W以后加量，症状改善 T4 TSH的量为维持量 量不足：身高，骨骼迟缓， 心率慢， 怕冷 黏液水肿 过量：烦躁多汗，消瘦，心率快 遗传代谢病 即遗传性生化代谢缺陷。由于基因突变导致蛋白质分子结构发生缺陷。主要是酶的异常所出现的临床症状。 苯丙酮尿症（PKU） 先天性氨基酸代谢障碍。苯丙胺酸代谢障碍所致。 以中枢神经系统症状为主，是唯一可以治疗的。 发病机制： 苯丙胺酸↑↑ 苯丙胺酸羟化酶缺乏 酪胺酸↓酪胺酸羟酶 二羟苯丙胺酸 ↓↑ ↓ 苯丙酮酸↑ 黑色素↓ ↓ ↑↓ 苯乙酸 苯乳酸 ↓ 苯乙酰谷氨酰胺 ①过量苯丙酮酸：苯丙酮尿（体液，尿液异常鼠尿臭味） ②苯丙胺酸增多，酪胺酸减少，抑制酪胺酸羟化酶，黑色素减少，白化病 ③苯丙胺酸及代谢产物堆积使脑细胞发育及功能受阻： 智障 IQ少于50， 肌张力改变，惊厥 诊断: 出生正常，3个月后出现症状。 （一）新生儿期筛查 定性：生后2-3天 采集一滴血阳性 定量：筛查阳性则采血检查苯丙胺酸，酪胺酸 （二）对疑为PKU患儿检查 1． 生化诊断：血浆游离氨基酸分析 2． 尿三氯化铁试验，2,4硝基苯试验：检查尿中苯丙 酮酸 多次检查 3． 三种非典型PKU检查 酶学检查