区域麻醉的优点.pptVIP

Naropin耐 乐 品 区域麻醉的优点 局部麻醉药物的毒性 布比卡因的毒性(Bupivacaine) 使用布比卡因后的心脏毒性事件 对于新局部麻醉药的需求 耐乐品是纯 S－对映体 动物药理学总结 耐乐品的理化特性 药代动力学概论 Cmax对照硬膜外剂量 游离的血浆浓度连续的硬膜外滴注 血浆总浓度硬膜外给药 药代动力学 动物毒理学－ CNS毒性 CNS毒性 - 成功的复苏 动物毒理学－心脏毒性 动物毒性总结 人类耐受性－急性毒性对照布比卡因 急性中毒最大耐受剂量 急性中毒QRS 人类耐受性总结 耐乐品用于手术麻醉 运动神经阻滞Bromage 等级评估 硬膜外镇痛质量髋部手术 耐乐品用于手术硬膜外麻醉总结 剖宫产镇痛的起效时间 剖宫产运动阻滞的起效时间 剖宫产运动阻滞的消退 耐乐品对新生儿的影响 耐乐品用于剖宫产术总结 耐乐品用于手术麻醉的推荐剂量 急性疼痛治疗 耐乐品用于分娩硬膜外镇痛 耐乐品用于术后硬膜外镇痛 耐乐品2mg/ml，以6－10ml/h的速度，持 续硬膜外滴注用于术后止痛，可提供最适合的条 件: 感觉阻滞的良好扩散 有效的止痛 减少吗啡的应用 有限的、无渐进性运动阻滞 耐乐品用于急性疼痛治疗的推荐剂量 耐乐品的主要优点 聚丙烯安瓿 Polyamp Duofit 聚丙烯滴注袋 12、动物药理学总结 动物研究表明：纯S－异构体的耐乐品为临床提供了优于R－异构体 和消旋体的条件，包括对周围神经阻滞的时间显著延长(Akerman et, al, 1988 )。动物研究也显示了耐乐品与布比卡因相比的优点，包括对A 纤维抑制(运动神经阻滞)的程度低，提供临床对运动－感觉阻滞分离需 要的可能(Bader et al, 1989 )。相同浓度的耐乐品与布比卡因在豚鼠试 验中，前者对皮内感觉阻滞时间显著延长(Akerman et al, 1988 )。 14、药代动力学概论 表述幻灯片内容。 16、游离的血浆浓度(连续的硬膜外滴注) 10位择期子宫切除病人接受了一项硬膜外试验：用7.5mg耐乐品为硬膜外 试验剂量，随后，立即用2.5mg/ml的耐乐品溶液以10mg/小时的速度24小 时连续硬膜外滴注，总用量为42.5mg。随后，其它10位病人也给予相同的 起始剂量，但滴注速度加快到20mg/hour。在24小时滴注期，耐乐品的总游 离血浆浓度保持稳定。这是重要的，因为游离的耐乐品是药理活性成分， 它是潜在系统毒性的预示。滴注一停止，耐乐品的游离血浆浓度立刻下降。 18、药代动力学 在几个研究中，耐乐品显示了线性动力学特点，直到最大剂量。在一些不 同的临床研究中，耐乐品的血浆浓度与用药剂量成比例，例如，矫形手术 病人的硬膜外麻醉(Katz et al, 1990)、子宫切除术病人的硬膜外麻醉(Katz et al, )。这一点也在健康志愿者试验中得到证实(Emanuelsson et al,1994)。 健康者试验也显示了耐乐品可被广泛代谢和快速清除(International Data Sheet Naropin )。 20、CNS毒性－成功的复苏 为估计布比卡因和耐乐品中毒后可复苏的毒性剂量，对两组狗(每组6只) 使用惊厥前剂量，该惊厥前剂量被确定为2倍的需要剂量：布比卡因－ .6mg/kg，耐乐品－9.8mg/kg。注射容量均为20ml，注射时间超过30～60 秒。惊厥后，静脉内注射硫戌巴比妥(麻醉药)和使用呼吸机。耐乐品组的 全部6只动物均成活，其中1只狗在使用肾上腺素0.75mg时发生高血压。在 布比卡因组2只狗死于室性颤动，复苏未成功。 22、电起搏的成功率 在Pitkanen等人从事的研究中，高浓度布比卡因灌注的独立兔心标本中 83％对抗房性或室性的电起搏，相比之下，高浓度耐乐品组没有对抗 出现。(P0.05) 24、动物毒性总结 在其它许多的不同种类动物试验中，耐乐品均显示了比布比卡因更高的 安全性。例如，在绵羊和狗的试验中，布比卡因比耐乐品有更大毒性， 且耐乐品至惊厥剂量更低此外，在另一个以Feldman为主的研究中(1991)， 耐乐品对于惊厥后的复苏成功率高于布比卡因。在活体内、活体外的试验 中均显示了布比卡因的心脏毒性大于耐乐品。Santos 在1995年的研究也确 认了无论在怀孕或未怀孕绵羊中，布比卡因的全身毒性均大于耐乐品。 9、耐乐品的动物药理学 下面4张幻灯片主要介绍耐乐品的动物药理学。首先我们来观察一下耐乐 品对于“A”和“C”纤维的影响。不同功能的神经纤维具有不同的特征。如A 纤维是传导运动信号的，它相对较宽，且有高度髓鞘性，相比之下，传导 感觉信号的C纤维则狭，无髓鞘。 使用一个单独的兔子迷走神经模式，Bader和同事对复合C