海带多糖对心理应激动物血管内皮细胞防护作用与研究.docVIP

广西医科大学 科学型研究生学位论文选题 报告及论文工作计划 课题名称 海带多糖对心理应激动物 血管内皮细胞防护作用研究 攻读学位及类型 科学型 学 号 研究生姓名 黎 静 学科专业 病理学与病理生理学 年 级 2009级 所在学院 基础医学院 导师姓名 谢 露 开 题 时 间 2010 年 5 月 7 日 一、摘要 课题研究目的、理论意义和实际应用价值 心理－社会因素是损伤血管内皮细胞( vascular endothelial cell, VEC)，导致心脑血管疾病的重要因素。精神紧张、情绪焦虑等心理应激状态，使自主神经系统功能失衡，交感神经活动增强时，肾上腺髓质释放肾上腺素（Adrenaline，Adr）增多，Adr在酶的作用下，脱氨生成毒性代谢物，损害VEC组织结构和功能，因此保护VEC是心血管疾病防治的关键。一些化学药物虽有一定的内皮细胞保护作用，但它们的使用一般在疾病发生之后，由于治疗用途上的特定性和不良反应的影响，不宜用于单纯性内皮细胞的保护。而大部分中药的研究只处于检测内皮细胞损伤标志物的层面，很少进入机制的研究，也没有涉及心理应激-Adr对VEC损害方面。申请者课题组已经对海带多糖组分保护VEC的作用进行了研究，实验表明海带多糖能够防护大剂量Adr引起的内皮损伤。申请者拟从心理因素对VEC功能的影响方面，进一步探讨海带多糖拮抗Adr损害的作用机制是否是通过抑制脱氨，阻碍毒性代谢物的生存从而防护内皮细胞免受损害有关？从内源性Adr脱氨途径寻求安全有效的血管保护剂。 二、文献综述 国内外研究现状、发展动态；所阅文献的查阅范围及手段 立项的意义和必要性 心理－社会因素是损伤血管内皮细胞( vascular endothelial cell, VEC)，导致心脑血管疾病的重要因素。精神紧张、情绪焦虑等心理应激状态，使自主神经系统功能失衡，交感神经活动增强时，肾上腺髓质释放肾上腺素（Adrenaline，Adr）增多，Adr在酶的作用下，脱氨生成毒性代谢物，损害VEC组织结构和功能，因此通过抑制Adr过度脱氨来保护VEC是一条防治心血管疾病的有效途径。 申请者所在课题组从广西北部湾海带中提取出高含量的多糖组分，对其保护VEC的作用进行了初步研究。通过注射Adr制备血管内皮损伤大鼠模型，免疫组化显色－显微镜检测完整内皮层长度(μm)，发现海带多糖用药组完整长度明显大于模型组；透射电镜观察可见Adr与内皮细胞共培养时对细胞核及线粒体损害明显，细胞核形状不规则，核仁固缩；线粒体肿胀，嵴完全消失，空泡化。而加入海带多糖的培养细胞组细胞核及线粒体结构完好。除了在形态上有保护作用外，海带多糖也显示出对VEC功能的维护作用，如能够降低血管内皮损伤大鼠血小板粘附率及聚集率、降低血浆血管性假血友病因子（von Willebrand factor, vWF）、血栓烷素B2（thromboxane B2, TXB2）、血小板a颗粒膜蛋白140（GMP-140）水平和提高6-酮-前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）水平[1,2]；能够减少纤溶酶原激活剂抑制物1（PAI-1）的释放和mRNA的表达[3,4]。心理应激时大量Adr释放，产生损害内皮细胞的毒性产物，引起的内皮损伤和功能紊乱。在本课题，申请者拟从心理因素对EVC功能的影响方面，在前期研究基础上，进一步探讨海带多糖拮抗Adr损害的作用机制，是否是通过抑制脱氨，阻碍毒性代谢物的生成，从而防护内皮细胞免受损害？本课题探索保护VEC新途径，具有可期待的研究价值。 国内外研究现状及分析 一、血管内皮细胞功能与心血管疾病关系 VEC是血液与血管组织间的一道半通透屏障，总面积400m2，是心血管内分泌“器官”, 代谢活跃,功能多样：（1）释放生物活性物质，调节血管张力，血管舒张因子如内皮衍生松弛因子亦即一氧化氮（NO）和前列腺素I2（PGI2）；血管收缩因子如内皮素（ET）、血栓素A2（TXA2）及自由基。（2）构成天然屏障，维持血管内膜光滑完整，防止血小板和白细胞粘附及有害物质侵入血管壁。（3）组成渗透性屏障，承担物质交换和主动转运功能。（4）合成致栓或抗栓物质，保持止血与抗凝平衡，如组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、肝素、PAI-1及vWF。（5）构成胶原基底膜及平滑肌细胞保护层。（6）合成血管生长因子及血管紧张素转化酶。（7）影响血管壁对脂蛋白等物质的代谢。 血管内皮细胞既是感