黄嘌呤氧化还原酶抑制剂构效关系与研究进展.pdfVIP

# # 350 2009, Vol. 33, N o. 8 200933 8 350 P rogress in P h arm aceutica l Sc ien ces doi: 10. 3969 /j. i n. 1001- 5094. 2009. 08. 003 黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的构效关系研究进展 * 苏彦雷, 蒋建勤 , 汪俊松, 王明时 ( 中国药科大学天然药物化学教研室, 江苏 南京 210009) [] 介绍了近年来黄嘌呤氧化还原酶及其抑制剂的研究进展。从构效关系的角 出发, 概述与黄嘌呤氧化还 原酶底物结构类似的抑制剂和非嘌呤类抑制剂的特点, 为新的黄嘌呤氧化还原酶抑制剂的研发提供参考。 [] 黄嘌呤氧化还原酶; 抑制剂; 构效关系 [] R589. 7; R 914. 2 [ ] A [] 1001- 5094( 2009) 08- 0350- 10 Adva nce s in the Re se a rche s on S tru c tu re 2ac tiv ity R e la tion sh ip s o f Xan th ine O x idoreduc ta se Inh ib ito rs SU Yan2le,i JIANG Jian2q in, WANG Jun2 ong, WANGM ing2 hi (Department ofN aturalM edicinal Chemistry, China Pharmaceu tical University,N anjing 21000 , Ch ina) [Ab stract] Recent advance in the tudie on xanthine oxidoreducta e and it inh ib itor were introduced. The feature of purine2like and non2xanthine inhibitor were ummarized from the a pect of tructure2 activity relation h ip in order to provide reference for re earch and development of the new xanth ine oxidoreducta e inhibitor 1 [K ey words] xanth ine oxidoreducta e; inhib itor; tructure2activity relation h ip 黄嘌呤氧化还原酶 ( xanthine oxidoreducta e, 力佐证。本文对近期 XOR 抑制剂构效关系的研究 XOR)是一种底物非专一性的羟化酶, 主要功能是 成果进行了汇总和讨论, 并介绍了一些化学合成的 催化次黄嘌呤( hypoxanth ine, 1)氧化为黄嘌呤( xan2 和天然来源的XOR抑制剂的研发情况。 thine, 2), 再进一步氧化为尿酸 ( uric acid, 3) (见图 1), 其底物包括嘌呤、嘧啶、蝶呤、芳杂环和某些醛 类等。XOR 有两种形式, 其中一种为黄嘌呤脱氢酶 ( xanth ine dehydrogena e, XDH ), 另一种则为在其氨 基酸残基上发生可逆的氧化作用或经由蛋白酶介导 1 的不可逆水解后的转化产物) ) ) 黄嘌呤氧化酶 F igure 1 The ox idation proce from hypoxanth ine to