羟丙基-β-环糊精的杂质检测.pdfVIP

36 · · 中国医药工业杂志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 2006, 37 (1) 羟丙基-b- 环糊精的杂质检测 马学琴，任 勇* ，王 敏，董祥玉 (南京师范大学新药研究中心，江苏南京 210097) 摘要：采用纳滤技术对合成的羟丙基-- 环糊精进行纯化，并测定了平均取代度和产品中的杂质含量。结果表明，制品 中丙二醇和- 环糊精的含量在欧洲药典4.6 版的限度范围内，产品稳定性良好，与喜树碱包合后可使其增溶207 倍。 关键词：羟丙基- - 环糊精；杂质；包合性能；测定 中图分类号：TQ31 文献标识码：A 文章编号：1001-8255 (2006)01-0036-03 羟丙基-- 环糊精(HP--CD ，1)的合成和应用 版，40 36 页)测得自制品的D S 为5 . 1 。 已有大量文献报道[1～3 ]。环糊精体系的包合性能与 2.2 杂质的HPLC 检测 其平均取代度(DS)及纯度有关，且杂质含量有显著 2.2.1 溶液的配制 影响[4 ～6 ]。本研究比较了国内、外产品和自制品的 参比溶液A ：精密称取-C D 对照品0. 15g 和 性能，为提高产品质量提供参考。 1,2- 丙二醇0.25g ，用甲醇- 水(1 ∶10)溶解并定容 1 仪器与试剂 至10m l 。 Avance400 型核磁共振仪(瑞士Bruker 公司)；七级纳米纯 参比溶液B：精密量取参比溶液A 5ml，用甲醇- 水机(北京天天一泉环保科技有限公司)；高效液相色谱仪(日 水(1 ∶10 )稀释至50m l 。 本岛津)；RI- Ⅱ型折光检测器(天津兴国科技开发有限公司)。 供试品溶液：精密称取1a 、1b 和1c 各2 .5g ， - 环糊精(-CD ，浙江宁波正佳化工有限公司，含量 分别用甲醇- 水(1 ∶10 )溶解并定容至25ml 。 ＞98 ％，批号03 10 12)；-CD 对照品(Aldrich 公司，批号 2.2.2 色谱条件和系统适用性试验 2272 81000 ，含量＞99 ％)；进口1 (1a ，美国CTD 公司， 参考EP 4 .6 版收载的色谱条件并进行了改进。 药用级，批号12 0 3 109J 2 ，D S 5 .0 )；自制1 (1b ，批号 色谱柱苯基柱(4 .6mm ×250mm ，5m)；流动相 0 30902 ，D S 5. 1)；国产1 (1c ，国内某厂，药用级，批号 甲醇- 水(1 ∶10 )；流速1. 5m l/ min ；差示折光检 030928 ，DS 6. 1～6.2)；喜树碱原药(四川省锶全天然产物 测；柱温2 5 ℃；进样量2 0 l 。 有限公司，含量＞98 ％，批号04 04 15)。 在上述色谱条件下，取参比溶液A 进样测定， 2 方法与结果 理论塔板数按-CD 计为2500 ，按1,2- 丙二醇计为 2.1 1b 的合成 5000 ， -CD 和1,2 - 丙二醇分离度为5.4 。 2L 水中加入氢氧化钠(4 0g ，1m o l )和 - C D 2.2.3 线性范围 (50 0g ，0 .4 4m ol )，过滤，滤液于2 0 ℃搅拌缓慢 参比溶液A 分别稀释5 、10 、15 、20 、50 倍， 滴加环氧丙烷(3 10ml ，5. 3mo l)，约2h 加毕。继 取系列浓度溶液分别进样测定，以进样量Q 对峰面 续搅拌10h ，用盐酸调至pH 6～7 ，过滤，滤液注