叶酸和核定位信号介导载药纳米胶束肿瘤细胞靶向作用与研究.pdfVIP

中文摘要 中文摘要 为提高聚合物胶束抗肿瘤的主动靶向能力，本课题以胆固醇疏水改性壳聚 糖(CHGC)为基本骨架，表面饰以叶酸和(或)NLS，得到新型纳米胶束， 并以疏水性阿霉素为模型药物、香豆素6为探针，来研究其体外细胞作用。 目的：研究叶酸修饰的纳米胶束的体外细胞毒性、细胞摄取。研究核定位信号 修饰的纳米胶束的体外细胞毒性、细胞摄取和细胞核转运方式。研究叶酸和核 定位信号修饰的纳米胶束的体外细胞毒性、细胞摄取、内体．溶酶体逃逸能力和 细胞核转运方式。 方法：应用乳化．溶剂挥发法制备载阿霉素叶酸修饰纳米胶束，并研究其理化性 质；采用MTT法检测载阿霉素纳米胶束对A549细胞和HeLa细胞产生的毒性 叶酸修饰的纳米胶束的摄取行为。应用乳化．溶剂挥发法制备载阿霉素核定位信 号纳米胶束，并研究其理化性质；采用MTT法检测载阿霉素纳米胶束对HeLa 和MCF．7／ADR细胞的毒性作用：激光共聚焦显微镜(CLSM)和流式细胞仪 (FCM)观察载阿霉素纳米胶束在HeLa细胞的分布；应用内吞抑制剂(盐酸 阿米洛利、盐酸氯丙嗪和染料木素)考察其对载阿霉素纳米胶束入胞方式的影 乳化．溶剂挥发法制备载阿霉素和载香豆素6纳米胶束，并研究其理化性质；