介孔二氧化硅作为基因治疗载体的可行性研究进展.pdfVIP

现代医药卫生 年 月 日 第 卷第 期 ， ， ， ， ·714 · 2014 12 30 30 24 J Mod Med Health December 30 2014 Vol.30 No.24 3 介孔二氧化硅作为基因治疗载体的可行性研究进展 李 沃 1 综述 ，黄 东 2 审校 （ . 湖 南省人 民 医院，湖南 长沙 10005 ； . 中南大学湘雅 三医院 ，湖南 1 4 2 长沙 4 10005） 【关键词】 二氧化硅 ； 生物相容性材料 ； 基因 疗 法 ； 可行性研究 ； 综述 doi ：10.3969/j.issn.1009-5519.2014.24.014 文献标识码： A 文章编号： 1009-5519 （2014 ）24-3714-03 据调查，全球癌症患者的数量呈增长趋势，每年新发癌症患 2 无机纳米材料 者达 1 000 万，许多癌症晚期患者最恐惧的并不是死亡，而是渐 纳米科技的兴起为基因载体的研究与选择提供了新方法和 进性的、难以忍受的疼痛。有研究显示， %～90% 的癌症患者经 手段，由于纳米颗粒具有表面尺寸效应、可控修饰的结构， 显示 70 历过疼痛，其中又以骨肿瘤和肿瘤骨转移导致的疼痛最严重和最 出巨大的发展潜力及应用前景。 难以控制[1-3] 。 目前广泛使用的镇痛药长期摄入疗法存在很多的问 2.1 纳米载体的一般特性 题，例如剂量过度的危险、依赖性、成瘾性等。如何缓解晚期癌痛 2.1.1 自身体积小 纳米载体一般直径只有 10~100 nm ，如此小 成为临床上亟待解决的难题。而新的基因疗法的出现，因其靶向 的体积以至于它可以比较容易地穿越组织间隙和各种体内生物 性高，毒性小，无成瘾、依赖等优点，为解决这个世界难题提供了 屏障（如血脑屏障等）。因为人体各组织间隙大小不同，所以形成 新的可能。 了特定大小的纳米颗粒聚集在特定组织中的有趣现象[12] ，如直径 1 基因载体 在7 000 nm 左右可聚集在毛细血管，当直径小于50 nm 时，能够 基因载体可携带特定的基因进入目标组织细胞内，释放并激 穿过淋巴系统、肝脏内皮和骨髓；同时，如此小的体积也不容易被 活该特定基因，使之能够复制并表达。Iadarola 等用腺病毒载体携 免疫系统识别并吞噬，显著减少无意义的丢失。 带 β-脑啡肽基因注射到蛛网膜下隙，释放脑啡肽到脑脊液中减 2.1.2 化学性质活泼 体积小意味着比表面积大，随着体积的减 [4] [5] 轻了炎症小鼠的疼痛 。Goss 等 将人前脑啡肽基因克隆入单纯 小，纳米颗粒的小尺寸效应、表面效应、表面原子数、表面张力和 疱疹病毒，再加人类巨细胞病毒启动子（HCMV IEp ）和 SV40 序 表面能急剧增大，导致其具有不饱和的属性[13] ，有很大与其他原 列转染后（20～70 min ）对炎症、癌性骨痛产生显著的镇痛作用，持 子耦合而形成稳定结合物的倾向，所以具有很活泼的化学性质。 续4 周，再转染无依赖性，其镇痛作用可被纳洛酮拮抗。因此，基 2.1.3 基因保护作用 李世龙等[14]在关于纳米颗粒的基因保护 因治疗将在癌痛治疗中发挥重要作用。