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结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用.pdf
Vol No6
第40卷第6期 浙江大学学报(医学版) 40
OF
2011年 JOURNALZHEJIANGUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES) 20l1
1．06．006
http：／／www．jOUnlals．zju．edu．cn／med DOI：10．3785／j．issn．1008-9292．201
结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选
及其在抗肝纤维化中的作用
毛小荣，岳伟，袁宏，陈 红，薛 苗
(兰州大学第一医院传染科，甘肃兰州730000)
tissue
[摘要]目的：设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connectivegrowth
过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用。方法：①筛选高效的CTGFsiRNA序列。②干预肝
纤维化模型大鼠。选取雄性SD大鼠30只，随机分成5组，分别为空白对照组尾静脉注射生理盐水
8周；模型组腹腔注射40％CCl4(3ml／kg)及尾静脉注射生理盐水，1次,／3d，连续8周；预防组腹腔
注射40％CCl。及尾静脉注射CTGFsiRNA(0．1 d，连续8周；2周治疗组腹腔注射
mr／kg)，1次／3
4周，后给予CTGF
40％CCl42周，后给予CTGFsiRNA及CCl46周；4周治疗组腹腔注射40％CCl4
．Time
PCR及Western印迹法检测CTGFmRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达，应用Masson染色检测
肝组织纤维化。结果：与模型组(0．5444-0．019)相比，预防组(O．1054-0．003)及治疗组(0．190±
0．006)大鼠肝组织CTGFmRNA和蛋白质表达显著下调(P0．05)，肝组织炎症和坏死及纤维化
明显减轻，肝纤维化指标显著降低(P0．05)。4周治疗组与模型组相比各指标降低，与预防组及
2周治疗组相比各指标相对升高(P0．05)。结论：成功筛选出高效的CTGFsiRNA，且经尾静脉注
射CTGFsiRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达，并能有效防治大鼠肝纤维化，对于病程
较长的肝纤维化也有一定的治疗作用，提示CTGFsiRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用。
[关键词]RNA，小分子干扰／药理学；胞间信号肽类和蛋白质类／生物合成；肝硬化／病理学；疾
病模型，动物；结缔组织生长因子；小分子干扰RNA；肝纤维化
[中图分类号]R575．2 [文献标志码】 A [文章编号]
Inhibitioneffectofsmall RNA connectivetissue
interferingtargeting
onliverfibrosisinrats
factor
growth
MAO Wei，YUAN Hong，XUEMiao(DepartmentofInfectiousDiseases，The
Xiao-tong，YUEHong，CHEN
First Lanzhou
of 730000，China)
AffiliatedHospital University，Lanzhou
and small connective
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