CYP3A5 -3多态性指导肾移植受体他克莫司个体化治疗.pdf

广东医学摇 圆园员园年员员月第猿员卷第圆圆期摇 郧怎葬灶早凿燥灶早 酝藻凿蚤糟葬造 允燥怎则灶葬造摇 晕燥增援 圆园员园 灾燥造援 猿员 晕燥援 圆圆 ·圆怨猿猿 ·  悦再孕猿粤缘 猿多态性指导肾移植受体他克莫司 个体化治疗 ▲ △ 李定云 ，叶启 ，朱利军，明英姿，成柯，佘兴国，赵于军，刘洪，牛英 中南大学湘雅三医院移植科（长沙源员园园员猿）  摇 摇 【摘要】摇 目的摇 研究悦再孕猿粤缘 猿基因多态性在指导肾移植术后他克莫司（云运缘园远）个体化用药的临床应用价 值。方法摇 在术前员耀圆周内采用焦磷酸测序法测定肾移植受体悦再孕猿粤缘基因型。随机将愿猿例患者分为实验组 和对照组，实验组根据悦再孕猿粤缘基因型的不同调整肾移植术后云运缘园远 的初始剂量［表达型为园郾员缘 皂早辕 （噪早 ·凿），不 表达型为园郾园苑缘 皂早辕 （噪早 ·凿）］，对照组按照传统的给药剂量［园郾员园 皂早辕 （噪早 ·凿）］。比较两组肾移植术后苑 凿 内达 到目标血药浓度范围［（远耀员园）灶早辕 皂蕴］的百分比、需调整药物剂量的百分比以及猿 个月内急性排斥反应和药物不 良反应（神经毒性、高血脂、高血糖等）发生率之间的差异。结果摇 肾移植术后苑 凿 内实验组达到目标血药浓度范 围百分比显著高于对照组（远圆郾缘 增泽 猿圆郾远 ，孕 约园郾园缘 ），而实验组需要调整剂量的百分比显著低于对照组 （猿缘郾园 增泽 远缘郾员 ，孕约园郾园缘 ）。实验组和对照组肾移植术后猿 个月内急性排斥反应发生率分别为圆园郾园 和 圆缘郾远 ，不良反应发生率分别为 员圆郾缘 和 员愿郾远 ，实验组较对照组低，但两者比较尚无明显统计学差异（孕 跃 园郾园缘   ）。结论摇 根据悦再孕猿粤缘 员辕 猿基因型调整云运缘园远初始用量，优于传统的标准体重剂量给药方案，能有效地使 各基因型患者在肾移植术后早期迅速达到有效血药浓度范围。  【关键词】摇 悦再孕猿粤缘 猿 多态性；肾移植；他克莫司；个体化用药   摇 摇 他克莫司（栽葬糟则燥造蚤皂怎泽 栽葬糟 云运缘园远）治疗窗窄，药 龄（猿远郾愿依怨郾缘）岁，平均体重（缘愿郾园员依员员郾源愿）噪早 员辕 员型源     物代谢个体差异性大，如何合理使用云运缘园远成为移植 例 员辕 猿型员圆例 猿辕 猿型圆源例。对照组源猿例，其中 ［员］ 男猿猿例，女员园例，平均年龄（猿缘郾员依怨郾缘）岁，平均体重 医生临床工作中的一个难点 。云运缘园远在肾移植受体 （      中药代动力学参数个体差异的最主要原因是 缘怨郾猿猿依怨郾苑员）噪早 员辕 员型缘 例 员辕 猿 型 员猿 例 猿辕  ［圆原缘］   圆 猿型圆缘例。通过 检验分析，两组不同基因型的分布 悦再孕猿粤缘 猿多态性 。悦再孕猿粤缘 猿多态性是唯一对肾  移植受体云运缘园远起始用量具有明确指导意义的基因多 符合匀葬则凿赠原宰藻蚤灶遭藻则早平衡。两组受体的性别、年龄及 ［远原苑］  体重比较无显著差异。 态性 。但是，目前关于悦再孕猿粤缘 猿基因型与肾移植  术后药代动力学及药效学参数关系的研究大多数为横 员援圆摇 悦再孕猿粤缘 猿基因型分析摇 术前 员耀圆 周抽取肾移 