脊髓性肌萎缩症诊治进展.pdfVIP

·320· 2Q!互yQ!：!!盟Q：三 史堡塑经匡堂盘盎2Q12生3旦箜!!鲞箜!塑￡塾鱼!世塑!塑盟，垒!璺堕b ·综述· 脊髓性肌萎缩症诊治进展 周凤敏 邹丽萍 宋防 刘哲伟 【关键词】神经肌肉萎缩；ShIN基因；治疗药物； 突变 【中图分类号】R744【文献标志码】A 【文章编号】 1671—8925(2012)03—320-03 mttc虻ular Hteraturereviewof and ZHOU Spinal atrophy：a diagnosistherapeuticstrategies Zhe-wei4．+Molecular 屁昭一min’，ZOULi-ping,SONGFang*,LIU ImmunologyLab，C印如以 Institute of 100020,China Pediatrics，Beijing author：ZOU CorrespondingLi-ping,EntaiLzoulipin921@hotmail．com words】Neuromuscular 【Key disorders；SMNgene；Therapeuticallydrugs；Mutations 基因。SMNJ基因合成运动神经元存活蛋白，而SMN2基因只 脊髓性肌萎缩症(spinalmuscularatrophy．SMA)属常染色 体隐性遗传神经退行性病变。是由SMNI基因的纯和缺失或 能合成25％运动神经元存活蛋白．而剩余的75％是很不稳定 突变所致，SMNl基因存在于染色体5ql1．5q13区。SMA疾的截短蛋白smnA7(缺乏外显子7的蛋白)且很快就被降解。 病仅次于囊泡纤维症居于第二位的遗传性致死性疾病。婴儿 SMN2的拷贝数越多．产生的运动神经元存活蛋白也越多。 发病率为1：6000到1：10000之间，每4晰0人中有l位杂合病情越轻：疾病的严重程度和体内存在的SMN2基因的拷贝 子携带者【11。本文针对目前SMA的治疗作一综述，以为SMA数成反比。免疫组织化学研究发现在运动神经元的树突、视 的研究提供帮助。 锥细胞和轴突上都有SMN蛋白的存在，这说明SMN蛋白起 到轴突运输的功能。另一方面，运动神经元存活蛋白也存在 一、SMA分型 于神经肌肉接头突触后膜和横纹肌的z带区域，说明SMA SMA分类是根据患者的发病年龄、运动能力和寿命情 的患者的运动神经元细胞病理性变化。肌肉纤维也会受到影 况进行制定的，分为4型。SMAI型(严重型)最严重，呼吸肌响嗍。 麻痹患儿易合并肺部感染，也是此型患儿死亡的主要原因： SMAII型(中间型)D18个月发病。此行的部分患儿在外力支三、SMA的诊断 持下可坐立，有些患儿则可以不在外力支撑下坐立，甚至可 SMA的诊断基于临床症状表现情况．如张力减退、轻度 以借助外力站立，但无法走动，存活年龄10,-40岁不等；SMA肢体瘫痪、反射消失和肌纤维自发性收缩等。电生理学、肌肉 Ⅲ型(青年型)18个月后发病，但真正发病年龄范围较宽。患 活组织检查和分子遗传学的诊断是三个临床常用的诊断方 者能够独立行走且生存期长短不等；SMAⅣ型(成人型)发病法。肌电图诊断是帮助确定疾病是否影响到运动神经元，神 年龄至今没有得到公认，如果患者不出现吞咽和呼吸的困 经根、周围神经系统、神经肌肉接头以及肌纤维情况，是鉴别 难，可以终身正常行走且拥有正常的生存期。 诊断的莺要方法。当运动和感觉神经元电生理传导是完整 时，SMA患者的肌电图结果会表现出去神经活性。SMA患者