四种选择性β2受体药物在不同酰胺型固定相上的拆分.pdfVIP

第27卷第3期 分析科学学报 2011年6月 ANAI。YTICALSCIENCE 2011 V01．27No．3 JOURNAI。()F June 文章编号：1006—6144(2011)03—0326—05 四种选择性卢2受体药物在不同酰胺型固定相上的拆分 唐琴“，陈先勇1，宋航2 (1．湖北民族学院化学与环境工程学院，湖北恩施445000； 2．四川大学化工学院制药与生物工程系，四川成都610065) 摘 要：比较了四种选择性侥受体手性药物氯丙那林、沙丁胺醇、克伦特罗以及丙卡特 映体直接拆分行为，考察了被分离化合物分子结构、固定相分子结构等因素对对映体分 离选择性的影响，对药物与固定相分子的手性识别机理进行了初步探讨，给出了药物分 子与手性固定相分子间的相互作用模型。研究结果表明，在给定色谱条件下，沙丁胺醇 对映体在四种固定相上均未能分离，氯丙那林仅在Whelk—01上有弱的分离，克伦特罗 的对映体仅在SH一1上未分离，丙卡特罗的部分对映体在四种固定相上均达到了一定 程度的拆分，最大分离因子达1．58。 关键词：＆受体药物；酰胺型固定相；拆分；手性识别机理 中图分类号：0657．7+2文献标识码：A 近年来，呼吸系统疾病同心血管疾病一样，已经成为严重危害人类身心健康和生命安全的常见病和多 发病。然而，目前呼吸系统疾病药物的发展却相对滞后。因此，呼吸系统疾病药物的研究、开发对于人类 健康乃至整个社会发展都具有重要而深远的意义[11]。氯丙那林、沙丁醇胺、克伦特罗和丙卡特罗等胺醇 类手性药物是几种治疗呼吸系统疾病的常用药物，属于选择性屉受体兴奋药物，临床广泛用于支气管扩 张、支气管哮喘、喘息性支气管炎等，选择性高，作用性强[4{]。目前，这几种药物仍主要以外消旋体形式 给药。然而有研究表明，对于这类岛受体兴奋药物，其不同的对映体药效可能不同。因此，对它们进行对 映体分离对于进一步研究其药理和开发副作用更小的新药具有重要意义[6嵋]。 刷型酰胺手性固定相(BrushTypeCSP)上的对映体直接拆分行为，考察了被分离化合物分子结构、固定 相分子结构等因素对对映体分离选择性的影响。 1 实验部分 1．1仪器及试剂 Waters Model 515型高效液相色谱泵(美国，Waters公司)。CBL Technology公司)。Waters2487双波长紫外检测器(美国，Waters公司)。ChromStation色谱工作站 (美国，Sage公司)。Hamilton DLSB-10／30低温冷却循环仪(巩义市克峪予华仪器厂)。 正己烷、异丙醇、乙酸乙酯(分析纯)在使用前都经过干燥和精馏处理。氨水为分析纯试剂。丙卡特罗 为中国大冢制药有限公司生产的片剂，克伦特罗、氯丙那林、沙丁胺醇均为中国药品生物制品检定所的化 学对照品。氯丙那林、沙丁醇胺、克伦特罗和丙卡特罗四种药物分子结构如图1所示。 收稿日期：2010—02—28修回日期：2010—04—30 基金项目：湖北省教育厅基金(No．；四川省应用基础研究基金(No．04GY029—083—3) -通讯作者：唐琴，女，讲师，主要从事手性药物的分离研究． 326 万方数据 第3期 分析科学学报 第27卷 删 呱 伽l傩 r卜I啡 Cloprenaline Albutcrol