他汀类药物引发糖尿病的机制.pdfVIP

south No．1 中南药学2013年1月第ll卷第l期central Pharmacy．January2叭3，V01．11 他汀类药物引发糖尿病的机制 赵旺，赵水平+(中南大学湘雅二医院心血管内科，长沙4l0011) 关键词：他汀类药物；糖尿病；糖代谢；胰岛素敏感性；药理学 中图分类号：R966， 文献标识码：A 文章编号：1672．298l(2013)01．0047．03 doi：10．7539／j．issn．1672—2981．2013．01．014 他汀类(statins)药物为羟甲戊二酰辅酶A(HMG—CoA) 汀类似。 还原酶抑制剂，可阻断甲羟戊酸的生成，不但能抑制胆固醇 另外，Koh的荟萃分析所包含的阿托伐他汀相关试验中， 的合成，还能抑制甲羟戊酸途径中其他活性代谢物的合成， 是目前临床上最常用的调脂药物。大量的临床试验结果证实， 岛素和糖化血红蛋白水平呈显著正相关，与胰岛素敏感性呈 他汀类药物不仅能大幅度降低胆固醇，还可显著减少心血管 负相关。另一项临床对比试验中【l”，空腹血糖受损的血脂 事件，如心绞痛、心肌梗死、冠心病死亡等”。]。然而，有 代谢障碍患者的血浆胰岛素水平和胰岛素抵抗指数稳态模型 研究报道，长期服用瑞舒伐他汀患者，新发糖尿病的风险显 评估(HOMA．IR)值，随着患者服用瑞舒伐他汀的剂量增 著增加[41；但另有研究发现，普伐他汀可以降低新发糖尿病 加而增加。 风险”1，提示他汀类药物引发糖尿病的作用可能与其种类有 现有研究结果并没有确定他汀类药物与胰岛素敏感性之 关。有荟萃分析显示[6】，强化剂量的他汀类药物比中等剂量 间的关系。虽然多数学者仍认为他汀类药物所致胰岛素抵抗 他汀类药物引发更多的新发糖尿病，提示他汀引发糖尿病的 很可能是一种类效应，但有资料提示普伐他汀所产生的胰岛 作用可能还与其剂量有关。此外，服用他汀类药物患者的年 素敏感性下降作用偏轻，提示不同种类他汀类药物所致新发 龄、性别、空腹血糖升高、三酰甘油增高、肥胖『如体重指 糖尿病的强度具有异质性。这种异质性依赖于他汀类药物的 数(BMI)30埏·m1】以及合并有高血压也与新发糖尿种类和剂量，以及受试者本身的危险因素。 病密切相关盯‘1…。目前，他汀类药物引发新发糖尿病的确切 2他汀类药物对B细胞的作用 机制尚不清楚。 细胞膜上的胆固醇具有调控细胞功能的效应。xiaF等”引 l他汀类药物对胰岛素敏感性的作用 通过抑制MIN6细胞(属于B细胞系)的鲨烯环氧酶来减少 Baker等…1对16项他汀类药物试验进行荟萃分析，分胆固醇分泌，发现胆固醇缺乏时会抑制细胞膜上的电压门控 别运用不同的方法来评估胰岛素敏感性，如正常血糖钳夹、 钙通道，并减少由葡萄糖刺激的胰岛素释放。而胆固醇充足 微小模型、空腹静脉葡萄糖耐量试验、胰岛素抑制试验、定 时，这一现象会逆转，提示胰岛素分泌减少可能与细胞内胆 量胰岛素敏感性检测指数、稳态模型评估(HOMA)或松田 固醇耗尽有关。由于他汀类药物能大幅度降低胆固醇，可能 指数等。其中，普伐他汀明显改善胰岛素敏感性，而辛伐他 会导致胰岛素释放减少。另外，葡萄糖可以刺激B细胞内游 汀有相反的作用【l21。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀也降低了胰 离钙离子升高，辛伐他汀能抑制这一过程，以阻断电压门控 岛素敏感性，虽在统计学上未达到显著性【l”，但有研究显 钙通道，减少胰岛素分泌【l…，而普伐他汀则无此作用。 示阿托伐他汀可以降低小鼠的胰岛素敏感性””。 Ishikawa等口伽研究了普伐他汀、辛伐他汀和阿托伐他 Koh等”41荟萃分析了24个他汀类药物试验中糖尿