截短侧耳素类抗生素Retapamulin的合成工艺改进.pdfVIP

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2017-08-28 发布于江西
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截短侧耳素类抗生素Retapamulin的合成工艺改进.pdf

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截短侧耳素类抗生素Retapamulin的合成工艺改进.pdf

2011年第19卷合成化学 v01．19。2011 of Clline∞J咄nal No．4．554—556 第4期。554—556 S删岫№Chemi8try -制药技术· 截短侧耳素类抗生素Retap锄ulin的合成工艺改进王力强1t一，冯文化1，张越2 (1．中国医学科学院北京协和医科大学研究所，北京100050； 2．河北科技大学化学与制药工程学院，河北石家庄050018) 摘要：截短侧耳索为原料，经14-位侧链末端羟基巯基化制得[(巯基)-乙酸]一妙林(4)；4与8-甲基名一氮杂双环[3．2．1]-3．辛烷醇一甲磺酸酯通过亲核取代反应合成了Retap锄lllin，其结构经1HNMR和ESI．A俗表征。关键词：截短侧耳索；亲核取代反应；Ret叩啪uh；药物合成；工艺改进中图分类号：阳14．5；0621．3 文献标识码：A Process onthe of hnproVementSynthesis PeuromllIinAntibiOtics Retapamulin FENG ZHANGYue2 WANGⅡ．qian91”，Wen．hual， ofMateria unionMedical of (1．hIs6tllle Medi∞。PekiIIg CoⅡege，伽n嗽缸ademjr Medical Ch删cal觚dPlIarmceu6cal Sci∞懈，Beij吨100050，Clli髓；2．Con孵of Ellgi北ering， Hebei uIlive糟时0fScien∞肌d’I铳llIIolo韶。Sllijiazh帆ng050018，Clli腿) tlIe of antibiotic8。w嬲syn吐le8i孺dby group Ab衙act：Ret印锄ulin，peuromulin hydroxy—mercapto 14一chain—endof 4reacted’订tll peuIomulinto西vepeuromu“n-tlliol(4)．’Ihen 8-methyl名．犯abiccl0 snucturew鹊char- [3．2．1]oct蚰-3-ylme出舳e蛐怕珊舱unde弹inga曲ckphiIic舳b8titution．The 1 acterizedHNMRandESI-MS． by Ke)嗍rds：P色ur咖叭Iin；肌cleophilicsubstitIlti_眦；R吣Ip嘲Hn；dmggyn‰sis；proce褐iHlprov蜘：嘲吐 Re唧锄ulin{(3aS，4R，5S，6S，8冗。9R，9aR，巯基化生成[(巯基)一