吡格列酮对糖尿病大鼠肝脏及JNK表达的影响.pdfVIP

· 146 · 安 徽 医 药 AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal 2010Feb；14(2) 吡格列酮对糖尿病大鼠肝脏及 JNK表达的影响 窦家庆 ，章 秋 ，鲁云霞 ，李 芳 ，楚能武 ，李 俊 (1．安徽医科大学第一附属 医院内分泌科 ，安徽 合肥 230022；2．巢湖市第一人民医院内分泌科，安徽 巢湖 238000； 3．安徽医科大学生化教研室；4．安徽医科大学药学院，安徽 合肥 230032) 摘要：目的 ①了解长期高脂喂养的伴胰岛素抵抗糖尿病 (diabetesmellitus，DM)大鼠肝脏的病理改变 ；②了解糖尿病大鼠肝脏 c—Jun氨基末端激酶 (c—JunN—terminalkinase，JNK)表达的变化 ；③了解吡格列酮 (PIO)对伴胰岛素抵抗的糖尿病大鼠肝脏JNK 信号通路的影响。方法 将长期高脂喂养、伴胰岛素抵抗 (insulinresistance，IR)的成模DM大鼠随机分为对照组(12只)，模型 组 (9只)，吡格列酮组(PIO，10mg·kg·d。。)(10只)。治疗6周后留取肝脏标本进行 HE染色，免疫组化检测JNK及磷酸化 c-Jun氨基末端激酶(c-JunN—terminalkinasephosphorylation，p-JNK)分布及表达；逆转录聚合酶链反应 (reversetranscription-poly· merasechainfactionRT—PCR)测定JNK—mRNA在肝脏中的表达 ，并对 JNK，p-JNK进行半定量分析。结果 ①肝脏 HE染色显 示：模型组肝细胞肿胀 、脂肪变性，存在炎细胞浸润，部分出现点、灶状坏死。吡格列酮组肝细胞病理改变较模型组明显改善。 ② JNKmRNA，JNK，P—JNK蛋白表达量以及p-JNK／JNK，模型组高于对照组(P0．05)，亦高于吡格列酮组(P0．05)，差异有 显著性。结论 长期高脂饮食伴 IR的糖尿病大鼠可出现肝细胞脂肪变性、炎细胞浸润及局灶性坏死 ，且肝脏免疫组化JNK、P— JNK及 JNK—mRNA蛋白表达量均明显增加。吡格列酮治疗可改善2型糖尿病引起的早期肝脏损害，该作用可能是通过抑制 JNK信号通路的活性 ，减少JNK，p-JNK表达来实现的。 关键词：JNK；p．JNK；2型糖尿病 ；胰岛素抵抗；非酒精脂肪性肝炎 ；吡格列酮 Pioglitazoneinfluenceliverandc-．JunN．-terminalkinase signallingpathwayin obesediabeticmice DOUJia—qing，ZHANGQiu，LUYun—xia，etal (TheFirstAiffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei，Anhui230022) objective：Aim Toanalysepathologicchangesintheliverofexperimentaldiabeticrats，tostudyactivationofJNKandtranscriptionof JNKsignallingpathwayinhepaticofdiabeticratandtoinvestigatetheeffectsofpioglitazoneonJNKsignallingpathwayinhepatic，in- ducedbydiabeticconcomitancyinsulinresistance．Methods T2DM withinsulinresistanceratmodelwasestablishedbyhighfatdiet． Threegroupsofinsulinresistanceratincludednormalcontrol(NC，n=12)，models(DM，n=9)，modelswithPioglitazone(Pioglitazone， 10mg·kg·d～，PIO，n=10)treatmentfor6weeks．Theliverspecimenswereharvested．Hematoxylinandeosin—staining，andexpres- s