含锰超氧化物歧化酶与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展.pdfVIP

生 旦 美 盘查(皇 ! 笙 月塑4卷第l期ChinJSt。t。1Res(El。ti。Editi。)，Feb 2010，Vo1．4．No．1 ． 综 述 ． 含锰超氧化物歧化酶与口腔鳞状细胞癌关系的研究进展 刘中华 王安训 需氧生物的生命活动离不开0，而 0在生物体内代谢 胎盘及肝脏等研究中得到证实_4_ 过程中产生大量有害活性氧(包括超氧阴离子 自由基、单线 二、含锰超氧化物歧化酶与恶性肿瘤生物学行为的关系 态氧 、过氧化氢、羟 自由基等)，对机体造成损伤．在心肺疾 机体发生氧化应激反应时．如果抗氧化剂与导致细胞 病、化学毒性、辐射损伤、炎症 、衰老及致癌作用中都起着重 损伤的活性氧体系出现不平衡 ．就可能会导致基因突变 、细 要作用。生物体相应的有一套清除活性氧及其产物的抗氧 胞毒性以及基因表达的变化．从而启动或促进癌变 MnSOD 化防御体系，其中超氧化物歧化酶 (superoxidedisroutase， 是一种诱导酶 ，可以被活性氧诱导．在氧化应激下能够引起 SOD)就是机体有效清除超氧阴离子 自由基的一类金属酶． MnSOD基因表达的升高。将大鼠放在高氧环境下．其体内 包括含锰超氧化物歧化酶 (Manganesesupemxidedismutase， MnSOD的mRNA含量增高 ]从 HT一29cDNA文库中得到的 MnSOD)、含铁超氧化物歧化酶和含铜锌超氧化物歧化酶 关于MnSODmRNA的数据显示 ．肿瘤细胞 内MnSODmRNA 3种。抗氧化剂与导致细胞损伤的活性氧出现不平衡．就可 水平 比较低 在另一项研究中．用抗组织MnSOD的抗体检 能会导致突变 、细胞毒性和基因表达的变化．从而启动或促 测肿瘤细胞中存在的MnSOD蛋 白．结果发现在其活性降低 进癌变… MnSOD主要存在于线粒体的基质中．而线粒体 的同时伴有MnSOD蛋 白的堆积．这表明MnSOD在肿瘤细 是细胞的能量工厂，其氧化呼吸链的电子传递过程是机体 胞中虽然能够表达．但表达后的蛋白没有活性 然而在人肺 内自由基产生的最主要途径，所以MnSOD是清除超氧阴离 成纤维细胞 (wI一38)和它的转化型 (sv4O)中．发现 MnSOD 子 自由基的第一道防线 ．其表达和调控对机体内自由基一自 活性随着细胞的生长状态和生长环境而发生明显变化 ．所有 由基清除剂的平衡体系至关重要 ．其表达的异常与多种疾 的转化细胞中MnSOD活性都 比未转化细胞水平低．其免疫 病 的发生息息相关 活性也明显降低．这表明人肿瘤细胞中的MnSOD活性水平 一 、 含锰超氧化物歧化酶的结构与生物学功能 降低与 MnSOD蛋 白结构的缺陷、mRNA稳定性的降低有 人MnSOD基因位于第 6号染色体长臂2区5带 J．该 关 MnSOD基 或蛋 白水平异常很有可能影响了肿瘤发生 基 因是单拷基 因．在细胞核编码而成 ．包含 5个外显子和 4 的进程 。许多肿瘤细胞中MnSOD水平增加，如食管癌 、胃 个内含子 内含子与外显子之间严格遵循 GT．AG规则 在 癌 、结肠癌等{6-~1；但前列腺癌 ，胰腺癌组织中MnSOD水平下 其转录起始位点上游 400000区段集中分布着 7个转录因 降[9-II]：而乳腺癌中MnSOD表达情况呈现两种趋势，一些研 子SP．1结合位点和3个转录因子AP一2的结合位点。另外 究显示乳腺癌组织中MnSOD水平下降．但也有研究显示其 3端还各含一个 SP一1和NFkB序列[ 肿瘤细胞中MnSOD水平增加 12-14] MnSOD 由203个氨基酸残基构成 ．中心金属 Mn(Ⅲ) 长期以来 ．人们对癌组织内的 SOD进行了大量详尽的 具有五配位的三角双锥结构，其中3个配位基位于赤道平 研究 有学者通过二乙基二