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核酸疫苗 开放分类：新技术生物学疫苗科学自然科学 编辑词条分享 核酸疫苗是将编码某种抗原蛋白的外源基因(DNA 或RNA ) 直接导入动物体细胞内, 并通过宿主细胞的表达系统合成抗原蛋白, 诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答, 以达到预防和治疗疾病的目的。 编辑摘要 目录 1 简介 2 产生 3 特点 4 免疫机理 5 影响因素 1 简介 2 产生 3 特点 4 免疫机理 5 影响因素 6 应用现状 7 发展前景 8 参考资料 核酸疫苗  核酸疫苗 - 简介 基因疫苗的分子路线 核酸疫苗(nucleic acid vaccine),也称基因疫苗(genetic vaccine),是指将含有编码的蛋白基因序列的质粒载体，经肌肉注射或微弹轰击等方法导入宿主体内，通过宿主细胞表达抗源蛋白，诱导宿主细胞产生对该抗源蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗疾病的目的。 核酸疫苗是利用现代生物技术免疫学、生物化学、分子生物学等研制成的，分为DNA疫苗和RNA疫苗两种。但目前对核酸苗的研究以DNA疫苗为主。DNA疫苗又称为稞疫苗，因其不需要任何化学载体而得此名。DNA疫苗导入宿主体内后，被细胞（组织细胞、抗原递呈细胞或其它炎性细胞）摄取，并在细胞内表达病原体的蛋白质抗原，通过一系列的反应刺激机体产生细胞免疫和体液免疫。  核酸疫苗 - 产生 核酸疫苗的发展史真正开始于20世90年代。 DNA 在过去的20世纪中，疫苗研究取得了巨大成功，它是继柯赫、巴斯德等人的科学突破而迅速发展起来的，经历了一个由“期盼”到“实现”这样一个伟大的历史转变过程。疫苗免疫接种所经过的第一次重大变革是由Pasteur等研制开发的减毒或灭活的疫苗，第二次是使用完整生物体的天然成分即亚单位疫苗。它们虽然在一定程度上提高了免疫效应，但安全性不够，尤其是对免疫功能低下患者的风险较大。为此，人们进行了大量的试验。 1990年wolff等偶然发现给小鼠肌肉注射外源性重组质粒后，质粒被摄取并能在体内至少两个月稳定地表达所编码蛋白。 1991年Williams等发现外源基因输入体内的表达产物可诱导产生免疫应答。 1992年Tang等将表达人生长激素的基因质粒DNA导入小鼠皮内，小鼠产生特异性抗体，从而提出了基因免疫的概念。 1993年Ulmer等证实小鼠肌肉注射含有编码甲型流感病毒核蛋白（NP）的重组质粒后，可有效地保护小鼠抗不同亚型、分离时间相隔34年的流感病毒的攻击。随后的大量动物实验都说明在合适的条件下，DNA接种后既能产生细胞免疫又能引起体液免疫。因此，1994年在日内瓦召开的专题会议上将这种疫苗定名为核酸疫苗。 核酸疫苗的出现与发展是疫苗发展史上的第三次革命。 　 核酸疫苗 - 免疫机理 核酸疫苗的免疫机理主要可以归纳为以下几点： 机理试验 １ 核酸疫苗是近年发展的一种核酸介导的免疫接种疫苗，其本质是含有病原体抗原基因的真核表达载体当它被导入机体后，可被机体细胞所摄取并表达病原体的抗原蛋白，从而诱发机体对该蛋白的免疫反应。随着导入途径和部位的不同可引发全身或局部的免疫反应。在全身性的免疫应答反应中，既可激活体液免疫，也可诱发细胞免疫。 ２ 核酸疫苗可以引发全面的免疫应答 当带有高效表达调控序列的保护性抗原基因导入动物体细胞（任何有核细胞）后，只有少量被细胞摄取而进入细胞核，在载体上的启动子调控下，转录出抗原基因mRNA，后者进入胞浆而转译出相应的抗原蛋白。 抗原呈几种方式而呈递到免疫系统：①抗原在细胞内经加工后与MHCI分子结合呈递到细胞表面，刺激细胞毒性T淋巴细胞（CTL）；②蛋白质从细胞中释放出来与B细胞受体结合，刺激Ｂ细胞；③部分释放出的蛋白质被抗原呈递细胞所吸收、降解，然后与MHCII分子结合后刺激辅助性Ｔ细胞，最终引发了免疫系统的响应。免疫系统的响应程度，它与不同的免疫部位、细胞的表达程度和是否增加免疫调节基因有关。 ３ 核酸疫苗还可诱发局部的免疫应答和免疫记忆 如果用基因枪将包裹有核酸疫苗的金颗粒导入粘膜下，即可能被粘膜下丰富的粘膜相关淋巴组织中的淋巴细胞或粘膜上皮细胞摄取并表达，产生的抗原蛋白也很容易被局部丰富的抗原提呈细胞（APC）识别、摄取、加工并提呈给TH细胞，进一步激活局部淋巴滤泡中的Ｂ细胞分化为浆细胞和Ｂｍ细胞，后者产生免疫记忆，前者可合成IgA，且两个IgA单体有Ｊ链连接在一起，通过粘膜时，由粘膜上皮细胞产生的分泌片与双体IgA连接，组成稳定的分泌型IgA随粘膜分泌液一起排出细胞，分布于粘膜表面，在粘膜局部防御感染中起十分重要的作用。 　 ４ 近年来发现细菌DNA本身也是一种免疫佐剂，可有效地激活免疫效应细胞 介导这一作用是一类具有特征性的短核苷酸序列，被称为免疫刺激DNA序列。ISS的发现以及对其生物学功能研究的不断深入，扩展了人们对DN