药代动力学比例化剂量反应关系的研究方法及其线性评价.pdf

376 中国临床药理学杂志 第26卷第5期2010年5月(总第127期) 药代动力学比例化剂量反应关系的研究方法及 其线性评价 onthe ofdose inclinical Evaluation study methodologyproportionality netics 盛玉成，何迎春，杨娟， 摘要：目的探讨药代动力学比例化剂量反应关系的研究方法及其线性评价。 郑青山 方法利用比例化剂量反应关系可判断药物在体内是否呈线性药代动力学特 征，是新药早期临床试验中的基础研究，可为后继的临床试验及剂量调整提供依 据。结果基于安全性考虑，早期临床试验的受试者例数较少，给此类研究的设 计带来挑战；且几乎所有的药物达到足够高的剂量时，都会呈现非线性特征；评 (上海中医药大学药物临床研究中心，上海 价比例化剂量反应关系不仅检验其是否成立，更重要的是定量评价药代动力学 201203) 参数和剂量之间的关系。结论 目前常用的研究方法有多种，不同方法得出的 结论也不尽相同。 SHENG 关键词：比例化剂量反应关系；药代动力学；可信区间；幂函数模型 Ying—chun， Yu—cheng，HE 中图分类号：R969．1；R965．2文献标识码：A YANG Juan，ZHENG Qing—shan 文章编号：100l一6821(2010)05—0376—06 Toevaluateonthe ofdose methodology Abstract：Objective propor- Clinical (Center Research， forDrug inclinical Asafundamental fionality pharmacokinetics．Methods study ShanghaiUniversityofTraditionalChi- in clinical is toassess trial，dose proposed analysisearly proportionality ne$e 201203，Chi· Medicine，Shanghai