异钩藤碱药理作用的最新研究进展.pdfVIP

2013年3月 中成药 March2013 第35卷第3期 ChineseTraditionalPatentMedicine V01．35No．3 [综 述] 异钩藤碱药理作用的最新研究进展 周吉银， 周世文+， 贺 燕 (第三军医大学新桥医院国家药物临床试验机构，重庆400037) 摘要：异钩藤碱是中药钩藤的主要有效成分之一，本文综述了异钩藤碱的降血压、负性频率效应、扩张小血管、抑制 心率和房室传导、负性变时和变力、阻滞电压依赖性钙通道、抑制血小板聚集和血栓形成、诱导血管平滑肌细胞凋 亡、抑制血管平滑肌细胞增殖等心血管系统的药理作用，以及保护脑缺血和神经细胞、逆转多药耐药性和抗炎，为进 一步研发异钩藤碱提供参考。 关键词：异钩藤碱；药理作用；研究进展 中图分类号：R285．5 文献标志码：A 文章编号：1001—1528(2013)03-0596-04 doi：10．3969／j．issn．1001—1528．2013．03．040 异钩藤碱和钩藤碱是茜草科植物钩藤的2种主要有效 对苯肾上腺素正性变力作用的量效曲线是非竞争性拮抗。 成分，现代研究表明异钩藤碱和钩藤碱均具有广泛的一t2,血 异钩藤碱能显著抑制左心房静息后增强效应和阶梯现象。 管系统药理作用。本课题组已对钩藤碱的药理作用研究进 异钩藤碱的负性变时和变力作用与抑制心肌细胞膜ca“转 行了全面概述。11，但尚无对异钩藤碱最新的药理作用进行 运有关‘“。 整理归纳。鉴于此，本文围绕异钩藤碱最新药理作用作一 I．5扩张小血管在大鼠肠系膜血管床和尾动脉节段，异 综述，为深入研究提供参考。 钩藤碱呈剂量依赖性地抑制高K+和去甲肾上腺素所致灌 1对心血管系统的影响及其作用机制 流压的升高，还能对抗血管紧张素Ⅱ所致升压作用。这些 1．1 降压作用 静脉注射钩藤碱(5mg／kg)和异钩藤碱结果提示，异钩藤碱可直接扩张小血管，且对多种激动剂 (1mg／kg)使麻醉开胸犬的平均动脉压、心率和冠脉血流所致血管收缩有效’8J。异钩藤碱浓度依赖性地舒张离体大 量均下降。但静脉注射钩藤碱(10mg／kg)并不影响未开鼠动脉血管，这种作用是非血管内皮细胞依赖性的，主要 胸犬的平均动脉压，而左侧肾的血流量给药后下降；静脉 通过L．型ca“通道起作用，更高剂量时还通过其它多种 注射异钩藤碱(5mg／kg)使未开胸犬的平均动脉压下降，Ca“通道实现的’9J。 不影响左侧肾的血流量。21。异钩藤碱代谢物不稳定，加热 1．6阻滞电压依赖性钙通道异钩藤碱增加了由哇巴因诱 易裂解，未表现出明显的心血管药理活性口1。 导豚鼠心律失常所需的剂量，提前给予异钩藤碱能延长由 1．2 负性频率效应猫静脉注射异钩藤碱的药代动力学过 CaCl：诱导大鼠心律失常的起始发病时间点，并缩短心律失 程符合二室开放模型，在猫体内血药浓度按一级动物学消 常的持续时长。异钩藤碱剂量依赖性地降低离体豚鼠和大 除，其降压和负性频率效应与给药剂量相关，血药浓度一 鼠心肌细胞的动作电位时程和抑制ca“内流。1…。 效应曲线呈明显的正相关。异钩藤碱的溶液剂型不稳定， I．7抑制血小板聚集和血栓形成静脉注射异钩藤碱 2．5、5和10 室温放置1周后可降低其心血管药理效应’4o。 mg／kg呈剂量依赖性地抑制二磷酸腺苷、胶 1．3抑制心率和房室传导异钩藤碱呈剂量依赖性减慢心 原、花生四烯酸和凝血酶诱导的大鼠血小板聚集；静脉注 率、延长窦房结传导时间、窦房结恢复时间、心房一希氏束 射异钩藤碱50、100mg／kg明显降低实验性血栓模型小鼠 间期、希氏束一心室间期、以及心电图的P—R间期，其中对 死亡率。异钩藤碱0．33、0．65、1．30mmol／L对花生四烯 0【生