抗真菌药增效剂的研究现状及展望.pdfVIP

主国真菌堂苤壶垫!!生i旦筮!鲞筮!翅堡!垫』丛Y!!!：业些!!!!：y些!：№：i ·综述· 抗真菌药增效剂的研究现状及展望 王莉1 吴建华2 1．上海市第七人民医院皮肤科，上海200137；2．上海长海医院皮肤科，上海200433 【摘要】近年来，随着真菌耐药问题的日益加剧，许多学者开始专注对抗真菌药增效剂的研究。该文就近年来国内、外对 抗真菌药增效剂的研究进展做·综述，以期为未来临床真菌病的治疗及新药研发提供新的思路。 【关键词】抗真菌；药物；增效剂 978．5 【中图分类号】R 【文献标识码】B 【文章编号】1673．3827 2013 08-0188-04 近年来，随着抗真菌药物的广泛应用，真菌耐 已在临床得以验证。 药的问题日益凸显。以白念珠菌为例，30％的临 2常用抗真菌药物增效剂及其增效机制探讨 床分离株显示出与生俱来的唑类耐药，且在治疗 过程中这种耐药性还会不断增加…。不断加剧 2．1 钙调神经磷酸酶抑制剂类 的耐药现象使抗真菌药的研发及应用面临新的挑 战，于是在已有药物中发掘抗真菌药增效剂成为 菌的活性代谢物，可通过抑制T细胞的活化及对 近年来许多研究者所专注的热点之一。现将文献 IL-2的反应性，起到免疫抑制的作用。Lewis等口j 综述如下。 的研究发现，他克莫司和环孢素A在体内和体外 均可增强唑类药物的抗真菌活性。单独使用时唑 1增效剂的意义及开发应用历程 类药物对毛霉菌病无效，但Lewis等发现泊沙康唑 所谓药物增效剂是一类本身无或有较弱的生 和他克莫司联合使用后对4株临床分离的毛霉菌 物活性，但与某种农药或抗菌药物混用时，能以特 菌株的分数抑制浓度指数 FICI 介于0．187～0． 定的机制大幅度提高农药的毒力或抗菌药物药效 的助剂。早在二次大战初期，美军就开始使用增 效剂。最初使用的杀虫增效剂是芝麻油，其中所 用H1 ，0．007～2mg／L的他克莫司就可将泊沙康 含的芝麻素能使除虫菊素增效，提高其杀灭蝇的 唑对毛霉菌的90％有效浓度降低至一半以下即0． 活性。而医学上最为人们所熟知的，则是甲氧苄 5—1mg／L。随后的动物实验结果证实了两者在体 胺嘧啶 TMP 和丙磺舒等为代表的”抗菌增效内的协同作用：泊沙康唑和他克莫司联合使用后可 剂”。使用增效剂可增强药物的杀菌效果，在提 将果蝇感染毛霉菌病后的生存率从单用泊沙康唑 高病原菌对药物敏感性的同时减少药物用量，降 时的57％提高至65％，且可明显减轻小鼠非致命 低治疗成本，并且在一定时期内可延缓或阻止对 性毛霉菌病的皮肤损伤。 药物耐药性的产生。国外对于抗真菌药物增效剂 除唑类外，许多研究证实钙调神经磷酸酶抑制 的研究始于20世纪90年代初Odom等旧。对钙调 剂对棘白菌素类抗真菌药也具有增效作用。 神经磷酸酶抑制剂FK506及其类似物的研究。 Thakur等N1的研究明确钙调神经磷酸酶抑制剂或 自那时起，学者们就开始探究一些常用药物或植 西罗莫司可增强卡泊芬净在体外的抗真菌活性。 物化合物对抗真菌药的增效作用，部分实验结果 单独使用时卡泊芬净对球囊菌纲真菌无效 最低 有效浓度大于8mg／L 。Thakur等根据美国临床 基金项目：上海市浦东新区优秀青年医学人才培养项目 PWRq2012-06 作者简介：王莉，女 汉族 ，