中药与肿瘤免疫微环境.pdfVIP

V01．33No．5 JournalofTraditionalChineseMedicine2013 ．438．2013年-5月第33卷第5期Jilin 考球中龟药 ·思路与56法· 中药与肿瘤免疫微环境 陈婷1，李涌健2+ (1．南京中医药大学，江苏南京215000；2．苏州市中医医院，江苏苏州215003) 摘要 肿瘤的生长、转移和肿瘤微环境密不可分。中药通过对微环境中各类免疫细胞的调节，能改善肿瘤 免疫微环境，增强抗肿瘤作用，如加强T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞等细胞的免疫监视作用， 降低调节性T细胞、肿瘤相关树突细胞等细胞的免疫抑制细胞作用，从而开发出更为有效的免疫调节剂，为肿 瘤的治疗提供新途径。 关键词 中药；免疫微环境；肿瘤；免疫逃逸 中图分类号R73．254 文献标志码A 以往我们常常从肿瘤细胞的基因和表型阐述肿 破，从而进入了“免疫逃逸”阶段。这时的肿瘤细胞能 瘤的发生、发展及转移。但是随着对肿瘤研究的深 产生一系列的恶性表型，并能使自己的细胞凋亡信号 入，研究者发现其发展与肿瘤微环境密不可分，两者 通路发生变化，逃脱免疫系统的杀伤。此外，由于肿 相互影响、相互促进。甚至有学者认为，“癌症是一种 瘤的快速生长，肿瘤局部在缺氧、高压、酸性的条件下 微环境和免疫疾病”…1。中药是我国传统医学的重要 形成具有免疫抑制状态的肿瘤微环境。 组成部分，其在治疗恶性肿瘤方面的作用尤为突出。 肿瘤细胞长期在免疫系统的压力下表达免疫抑 研究发现，许多中药具有调节免疫和抗肿瘤功能，现 制分子如血管内皮生长因子(VEGF)、转化生长因子． 将中药对肿瘤微环境免疫作用的研究阐述如下。 1肿瘤微环境概念 等。VEGF能刺激血管内皮细胞分裂，阻止内皮细胞 肿瘤微环境(tumormicroenvironment)是指肿瘤在凋亡，增加血管通透性，募集造血干细胞，从而诱导血 生长过程中，与肿瘤的发生、发展和转移密不可分的 管新生。TGF．B在肿瘤发展中起到两方面作用：早期 局部稳态环境。它不仅包括肿瘤细胞、成纤维细胞、 主要通过分泌少量TGF-8抑制肿瘤细胞增殖，诱导细 免疫细胞、炎性细胞、脂肪细胞、血管相关内皮细胞 胞程序性死亡。但随着微环境对肿瘤基因的改造，肿 等，还包括细胞外基质、细胞趋化因子、生长因子、基 质降解酶等心J。存在于肿瘤微环境中的各种肿瘤间 质细胞和生长因子与肿瘤的生长、转移密不可分。 Ski／SnoN蛋白异常和受体突变等，是促进肿瘤生成的 2肿瘤免疫微环境在肿瘤免疫逃逸过程中的作用 重要原因旧J。TGF．8具有抑制T细胞及其亚群的功 在肿瘤初始阶段，免疫系统对肿瘤实行免疫监 能，抑制自然杀伤细胞(NK细胞)对肿瘤的杀伤作用， 视，清除具有免疫原性的肿瘤细胞。在免疫系统的选 促进免疫抑制性调节性T细胞的增殖Hj。IL-IO在肿 择性作用下，弱免疫原性的肿瘤细胞生存下来，但因 瘤免疫微环境中能抑制辅助性T细胞(r111细胞)的增 受免疫系统的监视，不能过度增殖，进入“免疫平衡” 阶段。免疫系统与肿瘤组织之间的平衡可持续数年 至数十年。当发生宿主感染或基因突变累积到一定 NK细胞的活性，抑制单核细胞MHC—II类分子的表 程度时，免疫系统和肿瘤细胞之间的平衡就会被打 达。IDO在多种肿瘤微环境中明显增加，其可通过色 [作者简介】陈 婷(1986一)，女，硕士，医师。研究方向：中医肿瘤内科学。 *[通信作者]李涌健，Tel：0512E-mail：tcmliyi@vip．sina。 万