CTL免疫反应病毒动力学模型.docVIP

考虑CTL免疫反应的病毒动力学模型的性态分析 摘要：本文主要研究了考虑CTL免疫反应的病毒动力学模型的性态．当基本再生数时，病毒在体内清除；而＞1时，病毒在体内持续生存，分别得到了无免疫平衡点和地方病平衡点渐近稳定的条件．如果这些条件不满足，在一定参数及初值下，数值模拟显示系统可能会出现周期震荡，产生Hopf分支． 关键词：病毒动力学；CTL免疫反应；渐近稳定性；数值模拟；Hopf分支 Stability Analysis of Virus Dynamics with CTL Immune Response Abstract： In this paper，the properties of the virus dynamics model with CTL immune response are studied．The virus is cleared if the basic reproduction number ，and the virus persists if ＞1．The immune-free equilibrium and the endemic equilibrium exist and is asymptotically stable under some conditions．If the conditions not hold，numeric stimulations show that they may be unstable and opf birfurcation may occur．Key words： Virus dynamics CTL immune response symptotically stability Numeric stimulations Hopf birfurcation 一、引言 免疫反应是机体在进化过程中所获得的“识别自身、排斥异己”的一种重要生理功能，在正常情况下，免疫系统通过细胞和（或）体液免疫机制以抵抗外界入侵的病原生物；维持自身生理平衡；以及消除突变细胞，起到保持机体的作用但免疫反应异常，无论是反应过高（变态反应）或过低（免疫缺陷）均能引起组织损害，导致疾病，迄今公认为的免疫性疾病已不数十种人体内具有抗病毒、抗肿瘤作用的免疫学反应，主要为细胞免疫，参与这种细胞免疫反应的免疫反应细胞主要为T淋巴细胞，而其中的特异性CT（细胞毒T淋巴细胞cytotoxic T lymphocyte）是杀伤乙肝病毒（HBV）与丙肝病毒（HCV）感染细胞以及肝癌细胞的主要效应细胞细胞毒性T淋巴细胞特异性CTL就是通过这一功能发挥其抗病毒、抗肿瘤的作用与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线其溶细胞作用是通过CTL表面的特异性受体对靶细胞表面抗原的识别、结合而受启动，通过细胞与细胞的直接接触，最终导致靶细胞膜的溶解和细胞的坏死CTL的免疫反应需要T4细胞的协同作用艾滋病病人T4细胞减少引起CTL的功能异常，是临床上出现多发性感染和肿瘤发生的重要原因之一(adsorption)：病毒对细胞的感染起始于病毒蛋白质外壳同宿主细胞表面特殊的受体结合，受体分子是宿主细胞膜或细胞壁的正常成分．因此病毒的感染具有特异性． 侵入(penetration)：病毒吸附到宿主细胞表面之后，将它的核酸注入到宿主细胞内．病毒感染细菌是，用酶将细菌的细胞壁穿孔后注入病毒核酸；对动物细胞的感染，则是通过胞吞作用，病毒完全被吞人． 复制(replication)：病毒核酸进入细胞后有2种去向，一是病毒的遗传物质整合到宿主的基因组中，形成溶原性病毒；第二种情况是病毒DNA（或RNA）利用宿主的酶系进行复制和表达． 成熟(maturation)：一旦病毒的基因进行表达就可合成病毒装配所需的蛋白质外壳，并将病毒的遗传物质包裹起来，形成成熟的病毒颗粒． 释放(release)：病毒颗粒装配之后，它们就可从被感染的细胞中释放出来进入细胞外，并感染新的细胞．有些病毒释放时要将被感染的细胞裂解，有些则是通过分泌的方式进入到细胞外． 病毒动力学描述了理论免疫学新颖领域，用数学和计算模型，探索病毒种群和免疫细胞在多种环境中如何互相作用，传染病如何在患者之间传播以数学为工具详细揭示病毒感染和抗病毒治疗效果的动力学模型包括药物的抗药性出现、免疫应激动力学、病毒进化以及突变实践应用方面讨论治疗方案设计和疫苗的最佳选择均是连续的． ：易感细胞在时刻时的浓度． ：已感染病毒的细胞在时刻时的浓度． ：自由的病毒微粒在时刻时的浓度． ：CTL细胞在时刻时的浓度． (2)自由病毒粒子与易感细胞结合的概率采用双线性感染率． (3)CTL细胞的增长依赖于染毒细胞的激发，假设两者接触后以的