抗癫(癎)药物皮肤不良反应与HLA基因的关系进展.pdfVIP

甘水根等：抗癫疴药物皮肤不良反应与HLA基因的关系进展 91 抗癫痫药物皮肤不良反应 与HLA基因的关系进展 甘水根(综述)，蔡兰云(审校) (江西省儿童医院神经科，南昌330006) 关键词：抗癫痫药物；皮肤不良反应；HLA 中图分类号：R472．1；R971．6文献标志码：A 各国或地区发生率也存在较大差异，如欧洲为 癫痫(epilepsy)是神经内科常见的疾病之一，抗 癫痫药物(antiepilepticdrugs，AEDs)是治疗癫痫最5．oo％、澳大利亚为5．88％、马来西亚为14．20％、 主要的方法。经过系统、规范的长程治疗，大多数癫 印度为19．00％、台湾为4．30％[3]。其他药物在不 痼有可能经过药物治疗而痊愈，特别是新型AEDs同国家或地区出现cADRs的发生率也存在上述现 上市以来，其药物不良反应明显减轻，AEDs治疗使象。CBZ也是引发东南亚国家或地区SJS／TEN最 广大癫痫患者易于接受。在AEDs中卡马西平主要的药物，CBZ—SJS／TEN的发生率在台湾约为 每年59／1万、马来西亚为41／1万、菲律宾55／1万， (carbamazepine，CBZ)、奥卡西平(oxcarbazepine， 而在欧美国家则比较低，美国为2／1万、英国9／1 OXC)、苯巴比妥(phenobarbital，PB)、拉莫三嗪 万、法国5／1万L3j。 (1amotrigine，LTG)、苯妥英(phenytoin，PHT)等抗 癫痫效果已得到肯定，但有可能出现皮疹、发热和内 脏损害等不良反应，最常见的是皮肤型不良反应 1502基因的相关性 (cutaneousadversereactions，cADRs)，包括 drug 轻微的斑丘疹(maculopapulareruptions，MPE)、药 物超敏反应综合征(drughypersensitivitysyn— HLA—B*1502在汉族华人中具有强相关性，但在日 drome，HSS)以及严重危及生命的皮肤不良反应 本人和白种人中其阳性率低，无相关性。最先报道 (severecutaneousreactions，SCR)，如Stevens— Johnson综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症 (toxic 3，其病死率高 epidermalnecrolysis，TEN)[1 达30％[2]，造成严重的社会经济负担和家庭负担。HLA基因多态性研究，分别选取了101名CBZ耐 已有研究[31提示cADRs与HLA基因有关。现将 受者和93例有CBZ用药史的人群做对照组，结果 近年来两者间相关性的研究进展综述如下。 率达100％，而其他2组仅有3％和9％。这一研究 1 不同国家或地区人群cADRs发生率现况 随着AEDs不良反应的相关遗传学的深入研思路，对HLA—B-1502基因展开了进一步的研究。 究，不同种族的人服用AEDs引起SJS和TEN的 发生率并不一致，且与相关的基因位点的关系也有 所不同。在欧洲，CBZ是引起cADRs最常见的药 阳性，由此可推测HLA—B*1502阳性也是泰国 物，发生率为8．2％，其次是PB5．3％，第三是PHTCBZ—SJS／TEN发生的高危因素。在汉族人群研究 5．0％[33。不同国家或地区CBZ导致cADRs的发 生率也不同，澳大利亚为5．88％、日本为6．60％、新1502基因检测，其敏感性达100％，特异性达