用于囊性纤维化和肌营养不良的药物Ataluren.pdfVIP

2010，VoL34，No．1 45 · 新药介绍 · 药学进展 ProgressinPharmaceuticalSciences 2010年第34卷 第1期 第 45页 AUC、安全性和有效性的可能影响的群体分析中，本 6．3％)以及皮疹 (1．5％VS6．3％)的发生率均较低。 品的数据特征符合0级输入和 1级消除的二室模 试验中出现5例严重不 良反应：在本品治疗组中出现 型，且通过模型预测的药动学特征与观察到的 复发皮肤感染、肺水肿和足趾坏疽各 1例 ；标准疗法 ceftaroline特点非常吻合。 组中出现问质性肾炎和再感染各 1例。接受本品和 研究人员将 l8名受试者按肾功能正常 [肌酐 标准疗法的受试者 中分别有 4和8人发生与输液有 清除率(CL )大于80mL·min ]、轻度肾损伤(CL。 关的反应，但未见明显的实验室异常。 大于50～80mL·min )和中度肾损伤 (CL大于 临床研究 Talbot等进行的上述 Ⅱ期研究也对 30～50mL·min )分为 3组，每 12小时静脉滴注 cefiarolinefosamil的疗效进行了评价。100名受试 cefiaroline600mg，1小时滴完，然后测定药动学参 者中，临床疗效可评价的有88名，本品和万古霉素 数；同时通过蒙特卡罗模拟(montecadosimulation) 的临床治愈率分别为96．7％和88．9％；在病灶中可 法对本品在受试者体内的药动学参数进行模拟和预 进行微生物学评价的有63名，本品和万古霉素的微 测，结果，本品在上述3组受试者中的C 预测值分 生物学应答率分别为95．2％和85．7％。 另0为 (23．09±5．44)、(24．65±5．85)和 (25．71± 由702名cSSSI患者参加的两项评价 ceftaroline 6．17)mg·L～，AUC。-24h预测值分别为 (129±29)、 fosamil与万古霉素 +氨 曲南的有效性和安全性的 (163±36)和 (187±40)mg·h·L一，与实测值较为 Ⅲ期临床研究已经完成，其 中一项的结果为：受试者 接近。最终确定，肾功能正常者及轻度 肾功能受损 随机接受本品(600mg，iv，每 l2小时 1次)或标准 者推荐给药剂量为每 l2小时静脉滴注600nag，1小 疗法[万古霉素(1g，iv，每 l2小时 1次)十氨 曲南 时滴完；中度 肾功能受损者为每 12小时静脉滴注 (1g，iv，每8小时 1次)，若未检出革兰阴性病原菌 400mg，1小时滴完 。 则不给予氨曲南]，疗程均为7—14天。结果 ，在可 安全性 给48名健康受试者静脉滴注 ceftaro— 进行微生物学评价的病人中(本品治疗组244名， linefosamil(剂量分别为 50、100、250、500、750和 标准治疗组 227名)，本品和标准疗法对 MRSA的 1000mg)或安慰剂 ，1小时滴完。结果表 明：本 品 临床治愈率分别为94．9％和95．1％，对化脓性链球 安全性较高，可被较好地耐受，大多数不 良反应为轻 菌 (S．pyogenes)均 为 100％，对 无 乳 链 球 菌 度头痛。 (S．agalactiae)分别为92．9％和 100％，对粪肠球菌 Talbot等在 100名住院患者中开展的一项多 (E．faecalis)分别为92．9％和91．7％，对大肠杆菌分 国、随机、单盲法 的 Ⅱ期 临床试验对 ceftaroline 别 为 90％ 和 86．7％，对 铜 绿 假 单 胞 菌 fosamil治疗 cSSSI(包括较大的脓肿、深度广泛蜂窝 (P．aeruginosa)分别为