（S）-3-氯-1-苯基丙醇合成的两种方法的比较研究.pdfVIP

一 20一 ZHEJIANGCHEM1CALINDUSTRY Vo1．41No．1(2010) 文章编号：1()()6—4184(2Olo)Ol一0020一O2 (S)一3一氯一1一苯基丙醇合成的两种方法 的比较研究 徐姜炎 欧志敏 杨根生 (浙江工业大学药学院，浙江杭州 310014) 摘 要 ：采用(S)BINAP一1Ku催化剂催化 3一氯苯丙酮合成 (s)构型的3一氯一1一苯基丙醇，收率 75％，ee值99％。经生物筛选得到更为经济的生物催化弃l胡萝 卜活性胚芽，此生物组织具有还原3一氯 苯丙酮活性，制备得到(S)-3-氯-1-苯基丙醇，产率78％，ee值 98％。 关键词 ：3一氯苯丙酮；(s)一3一氯一1一苯基丙醇；催化剂 在手性药物的发展领域中，人们越来越认识剑 循环水式真空泵 ．XT一5201一R40HG低温恒温液浴 外消旋药物 巾刘映‘异构体的错误使用是一种严重 循环两用槽等。 的问题 ，冈为不吲对映异构体的药物、农药、香料等 3一氯苯丙酮 ，(S)一3一氯一l一苯基丙 醇 、(S)一 具有 同的活性 ，有些甚至是相反的活性 。小具有 BINAP—RI、H!、石’7n『醚等均为市购试剂。 医药活性的对映体的毒副作川叮能比具有医药活 1-2实验部分 性的对映体大得多I 以3一氯苯1人』酮为其实原料， 不同手性催化剂 抑郁症是危害人类健康 的一种较为普遍精神 催化制帑(S)一3一氯一l一苯基丙崞。合成设汁路线见罔 疾病，研究及临床应用表明具有光学活性的抗抑郁 l、 、 药物氟西汀、托莫西汀及尼索西汀等对治疗抑郁症 OH 具行显著疗效。托莫两汀合成巾，S一3一氯一I一苯基 人【』 。 醇是重要光学活性中 体[21．其制嵛一般通过潜手 3-chloro一~-phenylpropanone (S)-3。chloro-I-phenylpropano 性酮或酯的小对称催化还原得到。手性催化剂的选 图1(S)-3-氯-1-苯基丙醇的合成 择、反应及分离条什的优化都足手性药物研究的热 Fig．1Synthesisof(s)一chloro一1一phenylpropanol 点I3I。 1实验及方法 1．2．1㈤一BINAP—Ru催化合成 (S)一3一氯～】一苯基丙 1．1试剂和方法 醇 熔点用 WRS一1A数字熔点测定仪测得 ：H— 3一氯苯pq酮(84．3g)，DMF(2I)，室温下通入氚 NMR谱的测定用 Me,一curyPlUS 核磁共振仪 ： 气后加(S)一BINAP—ltu(5g)，通入氰气 ，然后快速升 NicoletNEXUS470 傅立叶变换红外色谱仪 ：R 一 温剑 80～90℃，保温加氢，持续反应 30rain左右 ， 52A型旋转蒸发器。85—1型磁力搅拌器，SHZ一3型 冷却，放m氢气 ，过滤 ，减压 收DMF，残渣倒入水