从遗传性心律失常的研究中我们学到了什么.pdfVIP

血管病学进展2010q：-第 鳖 麴 苎!旦垫』 0f． ： ． · 主题综述 · 从遗传性心律失常的研究中我们学到了什么 滤介磷 (中国医学科学院 中国协和医科大学 心血管病研究所 阜外心血管病医院， 北京 100037) W hatHaveW eLearntfrom Research ofInheritedArrhythmias PU Jie—lin (CardiovascularInstituteandFuwaiHospital，ChineseAcademyofMedicalSciencesPekingUnionMedicalCollege， Beijing 100037， China) 文章编号：1004—3934(2010)Ol-0001-03 中图分类号：R541．1 文献标识码 ：A DOI：10．3969／j．issn．1004—3934．2010．01．OOl 心律失常的基因分子生物学研究至今已有 l5年， 重大进展，己将 BrS分为5型。除了BrS1型的致病基 此领域所取得的进展硕果累累，越来越多的心律失常 因——scN5A基因外，近来又分别发现了致BrS2型、 发生被证实与基因异常有关，其 中既有单个基因突变 3型、4型的编码 3。磷酸甘油脱氢酶 1的GPD1L基因 的单基因遗传 ，也有多因素共同作用的群体遗传 ；多数 以及编码 L型钙通道 仅。亚单位 、：亚单位 的 为编码心脏离子通道 的基因异常，也有为编码通道相 CACNA1C基因和 CACNB2基因，后两者 同时也是短 互作用蛋 白、细胞骨架蛋白、细胞问缝隙连接蛋白等非 QT综合征 (SQTs)4型、5型的致病基因 。Brugada 离子通道的基因异常。 6、7、8型的致病基因分别是 SCN1B、KCNE3和 SCN3B 遗传性心律失常基因组学研究，有助于增加我们 基因，编码钠通道 B．亚基、瞬时外向钾离子流通道 ， 对疾病本质的认识，更深刻地阐明了心律失常发生的 的MiRP2亚基和钠通道B 亚基，其基因突变分别使 复杂机制，并进一步增强了对心律失常基因型与临床 钠离子流下调而 ，增强。 表型关系的理解。通过归纳基因特异性的临床特征， SQTs致病基因肯定的至少有 5个，SQT1—3型分 可以评估心律失常的遗传易感性，为遗传性心律失常 别为HERG、KCNQ1和 KCNJ2基因突变所敏，致病突 综合征患者进行早期发现、诊断和危险分层，并进而对 变体导致钾离子流增强 ；而 SQT4、5型的致病基 因分 患者的家族成员进行筛查，以发现基因突变携带者。 别是编码 L型钙通道 d 亚单位 CACNA1C基因和 p 针对遗传性心律失常的分子缺陷进行干预是实现心律 亚单位的CACNB2基因，其突变均使钙离子减少。无 失常个体化治疗、特异性治疗和根本性治疗的前提所 论是钾离子流增强或钙离子流减小，均导致动作电位 在。人类在心律失常基因组学方面已有的研究成果和 缩短 ，表现出BrS的临床表型。 将来的遗传学新发现，将可能从根本上阐明包括获得 儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速 (CPVT)有 性心律失常在内的心律失常的发生机制 ，并实现心律 常染色体显性遗传和隐性遗传两种形式，分别与编码 失常治疗策略的转变。本期的专题报告将详细介绍 国 肌浆 网钙 释放 通道 (RyR2)和肌 浆 网贮钙 蛋 白 际国内在遗传性心律失常研究领域的最新进展和未来 (CASQ2)基 因的突变有关 。致心律失常性右心室心 的发展方向。 肌病 (ARVC)有家族史者多呈常染色体显性遗传，据 1 单基因遗传与心律失常 染色体定位可分为 10型：14q23—24(ARVC1)、lq42一