HPLC法测定阿奇霉素及阿奇霉素胶囊的含量.pdfVIP

中国药师 2010年第13卷第1期 ChinaPharn1acist2010，Vo1．13No．1 方法。盐酸噻吩诺啡原料药的有关物质检测 HPLC方法 已 质及有效期 的制定应该有所不同。 经建立 J。本研究建立的HPLC方法表明主峰与各杂质峰 依据化学药物杂质研究的技术指导原则 ，对于创新药 均能达到基线分离 (图9)，具有灵敏度高的优点 ，达到了检 物 ，杂质限度的最终确定需根据临床研究结果进行综合权 测需求 ，可用于盐酸噻吩诺啡片的有关物质测定。 衡 ，故在申报创新药物临床研究时，可对杂质限度做一个初 一 般 HPLC方法中药物的检测波长选择最大吸收波长， 步的规定。本品在处方筛选时已考察辅料与药物的相互作 盐酸噻吩诺啡的最大吸收波长为 215nm，接近末端吸收，易 用 ，本制剂所用辅料对主药无影响，不影响主药 的稳定性。 产生干扰。同时由于片剂剂型的原因，辅料种类较多 ，含有 本品的杂质主要 由原料药引入 ，盐酸噻吩诺啡片的实测结果 赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂等，末端吸收较强 ，干扰主药 显示二种规格片剂 (0．2，0．5mg／片)的杂 质总量均小 于 的测定 (如图2所示)，因此 215nm不是最佳检测波长。由 2．O％，由于药品研发过程是一个不断完善的过程，我们继续 图1可见盐酸噻啡诺啡在 242nm存在第二个吸收峰 ，其吸 在临床研究期间完善相关研究 ，将放大生产的样品与临床研 光系数约为215nm处的45％，但消除了辅料的末端吸收所 究样品中的杂质进行详细比较 ，制定合理的杂质限度。 带来的干扰 ，由图4可见 ，检测波长为 242nm时，辅料几乎 参 考 文 献 不干扰主药的测定。另一方面通过线性关系及最低检测限 的考察，确定选择 242nm作为盐酸噻吩诺啡片的有关物质 1 宫泽辉，苏瑞斌，颜玲娣，等．2000年防复吸研究工作汇报 [J]．中国药物依 赖性杂志，2001。10(1)：4-6． 检查的吸收波长。 2 刘艳丽 ，颜玲娣，周培岚，等．噻诺啡抑制羟考酮依赖的小鼠和大 鼠戒断症 在实验中我们还探讨 了不 同pH(pH为 2．5，3．0，4．5， 状的实验研究 [J]．中国药学杂志，2007，42(23)：1783—1885 5．0，5．5)对主药色谱行为 的影响 ，结果发现随着 pH增加， 3 国家食品药品监督管理局．化学药物杂质研究的技术指导原则[S]．2005 年 ，17-28 主药保留时间后移 ，拖尾现象严重，同时峰面积迅速减少，因 4 中国药典[S]．2005年版．二部．附录29 此用磷酸调节流动相 pH至3．0。 5 ICHHarmonizedTripartiteGuideline：ImpuritiesInNewDrugProduc~，Q3B 由有关物质测定结果可见，不同规格的盐酸噻吩诺啡片 (R)，5Feb，2003，1-22 的有关物质含量不同，且具有显著性差异 ，低剂量片在长期 6 阎平，谢剑炜．高效液相色谱法测定盐酸噻吩诺啡有关物质的方法研究 [J]．分析实验室，2006，25(12)：8—1O 贮存过程中所产生的有关物质较多 ，而高剂量片所产生的有