CYP3A4酶介导的人类药物代谢性别差异.pdfVIP

Bulletin2009 ·1121· 中国药理学通报ChinesePharmacologicalSep；2,5(9)：1121—4 ◇讲座与综述◇ CYP3A4酶介导的人类药物代谢性别差异 谷元L2，司端运2，刘昌孝2 (1．天津大学It．Y-学院制药工程系，天津300072；2．天津药物研究院，天津300193) 977．3 中国图书分类号：R-05；R329．24；R345．99；R 文献标识码：A文章编号：100l一1978(2009)09一1121—04的药物代谢悼，3J。临床常用的红霉素、维拉帕米、甲泼尼龙、 摘要：药代动力学的性别差异是临床上药物疗效的重要影响 泼尼松龙、硝苯地平、环孢霉素、替拉扎特、地尔硫卓、依巴斯 因素。引起药代动力学性别差异的比较重要的分子因素包 汀、西立伐他汀和他克莫司等药物静脉注射后，药代动力学 数据显示女性体内的清除率高于男性，其性别差异在30％ 括药物代谢酶和药物转运体等。CYP3A4是人体含量最丰 富的酶，具有广泛的代谢底物。大部分体内、外研究表明 ～50％左右，即使经过体重等生理因素校正后差异仍然存 在，而这些药物的的肝脏代谢均主要由CYP3A4介导M。1。 CYP3A4底物的代谢具有明显的性别差异，女性体内的代谢 快于男性。该文系统综述人肝脏CYP3A4酶介导的药物代 通过临床药代动力学可以发现由CYP3A4代谢的药物 谢性别差异的研究进展。 存在性别差异。但仅通过临床药代动力学的实验结果判断 酶活性的性别差异，存在很多干扰因素：①较大的个体差异 关键词：性别差异；药物代谢；CYP3A4；体内研究；体外研究；会掩盖潜在的性别差异；②临床药代反映了原型药物在体 生长激素 内的变化过程，而药物在体内的变化是多途径多种酶参与 的，单凭原型药物的药代动力学性别差异，难以判断参与其 代谢的某个单体酶存在性别差异；③不同的给药途径(121服 药物的体内处置过程普遍存在性别差异，Anderson…报 与静注)可能会产生不同的结果；④肝代谢体现的是游离药 道1995年至2000年间，FDA批准的300个新药中有163个 物的清除，性别相关的蛋白结合也会对药物代谢产生影响； 药物的药代动力学存在性别差异，其中11个药物的性别差 ⑤生理因素，包括体重、组织大小、肾小球滤过率和脂肪比 P450，．CYP)酶介 异大于40％。细胞色素P450(eytoehrome 例等的差异会影响药代动力学特征。总之，与吸收、分布、代 导的药物代谢过程的差异被认为是引起药代动力学性别差 谢和消除相关的各种因素都会影响药物在体内的处置，从而 异的主要因素。目前已报道的关于细胞色素P450酶性别差 干扰酶活性性别差异的研究。比如阿普唑仑、依托泊苷和氯 异的综述，主要以动物为研究对象，对于人P450酶活性性别 林可霉素虽然是CYP3A4的底物，但其清除率并没有显示出 差异的相关综述较少。由于酶的活性和种类具有明显的种