一种新型聚天冬氨酸水凝胶的制备及其药物缓释性能研究.pdfVIP

化工科技，2012，20 5 ：14～18 科研开发 SCIENCE＆TECHNOLOGYIN 一种新型聚天冬氨酸水凝胶的制备 及其药物缓释性能研究* 孙莺，黄洪亮，孙鑫，胡和丰，倪欢 上海大学材料学院，上海201800 摘要：介绍了一种新型羟化聚天冬氨酸一乙基纤维素 PASP_EC 互穿网络水凝胶的制备，研究了交 联剂用量、乙醇胺用量及乙基纤维素 EC 用量对水凝胶溶胀性能的影响；同时，进行了水凝胶的pH敏感 性测试，并以5Fu为药物模型，研究其在肠液中 pH--7．4 的药物控释性能。实验结果表明，当己二胺、乙 醇胺、EC的用量分别是聚琥珀酰亚胺 PSI 用量的3％、20％、30％时，水凝胶的溶胀性能最佳，达到290倍； 且随着乙醇胺用量的增加，水凝胶在50％乙醇中的溶胀性能提高。pH敏感实验表明，羟化P怂pEC水凝胶 具有pH敏感性。羟化PASP-EC水凝胶对5一Fu具有缓释效果，随着tK；用量增加，缓释效果越明显。 关键词：聚天冬氨酸；聚琥珀酰亚胺；水凝胶；药物控释 中图分类号：O63 文献标识码：A 文章编号：1008—0511 2012 05—0014—05 水凝胶是一种具有三维网络结构的新型高分 析纯，国药集团化学试剂有限公司；乙二胺、二乙 子材料，水凝胶在水中溶胀并能保持大量水，吸水 烯三胺、己二胺、磷酸、乙醇胺、N，N-Z．甲基甲酰 后具有生物材料“软而湿”等特点，并且对外界的 胺、无水乙醇：化学纯，国药集团化学试剂有限公 条件刺激能产生相应的体积形变。水凝胶在生 司；5-Fu：适马公司。 物、医药领域有着广泛的应用，其中智能性水凝 红外光谱仪：FT-380型，美国尼高力公司； 胶、可生物降解的水凝胶是当前研究的热点。 紫外分光光度计：UV75型，美国安捷伦。 聚天冬氨酸是一种带有羧基侧链的聚氨基酸， 1．2聚天冬氨酸水凝胶的制备 具有螯合和分散作用[1’2]；同时又具有良好的生物 1．2．1聚琥珀酰亚胺的制备 相容性、无毒性、易被生物体吸收等优点，故在药物 称取20I，天冬氨酸置于三口烧瓶中，加人 控制释放体系口“]、组织工程等领域有着广泛的应 g 10 用口’7]。聚天冬氨酸水凝胶是由聚琥珀酰亚胺 g质量分数85％的磷酸，搅拌均匀后，加热至 PSI 经开环交联制备得到，是一种具有类似蛋白200℃，抽真空至0．09MPa，反应4．5h，得到PSI 质结构的可生物降解性水凝胶。作者以聚琥珀酰 粗产物。将粗产品PSI溶于N，N一二甲基甲酰胺 亚胺为母体，乙基纤维素 EC 贯穿其中，己二胺为 DMF ，40℃水浴中搅拌溶解2h，滤去不溶物， 交联剂，采用乙醇胺改性引入羟基制备得到羟化的 滤液用大量的无水乙醇沉析，过滤，滤出物在60℃ PASpK互穿网络结构的水凝胶，并以5一Fu为药 真空干燥12h，得到纯化PSI。采用粘度法测得 物模型，研究了水凝胶的药物控释性能。 PSI的相对粘均分子质量为12万。 1 实验部分 1．2．2聚天冬氨酸水凝胶的制备 称取20