水飞蓟宾口服亚微乳剂的制备及大鼠体内药动学研究.pdfVIP

水飞蓟宾口服哑微孚LNV,jN备及大鼠体内药动学研究木 高朝阳，李娟“，芦 霜 中国药科大学药剂教研室．南京210009 摘 要 目的：制备水飞蓟宾口服亚微乳并研究其在大鼠体内的药动学。，方法：采用薄膜分 散一探头超声法制备水飞蓟宾亚微乳，，大鼠分别灌服水林佳(市售水飞蓟宾磷脂复合物胶囊)和水 飞蓟宾亚微乳，于不同时间点取血，HPLC法测定血药浓度。采用DAS(Date AcquisitionSystem) 软件求算药动学参数。，结果：水飞蓟宾亚微乳制剂的平均粒径为(155．9+2．2)am，Zeta电位为一 mg·h·L～。水飞蓟宾亚微乳的相对生物利用度为257．9％，结论：水飞蓟宾制成亚微乳制剂后延长 了药物在体内的滞留时间，提高了药物的口服生物利用度。 关键词 水飞蓟宾；口服亚微乳：药动学 文献标志码A 文章编号 中图分类号R944．9；R969．1 水飞蓟宾(silybin，SLB)是从菊科植物水飞蓟果纯度：99．5％)；水飞蓟宾原料药(楹锦格林恩乍物资 实rll提取得别的一种黄酮类化合物．具有广泛的药 源开发自．限公司)；甲萘酚(中国医药集I羽J二海化学 理活性，临床上主要朋于治疗急慢性肝炎及肝硬 试剂公司)；水林佳(水弋蓟宾磷脂复合物胶囊。天 化。该药物毒性低．是一种有良好应用前景的肝病 士力公司，35rag／粒)；巾链脂肪酸H‘油脂(MCT，法冈 治疗药物IlI。但水色蓟宾为水不溶且脂难溶性药物． 嘉法赛公司)；叶温80(Tween80．辽阳奥克纳米材料 难于吸收，在胃肠道易降解，市售普通制剂LJ服吸 有限公司)；大豆磷脂(SPC，上海太伟磷脂有限公 收差，牛物利用度低12I。制备安全高效的水飞蓟宾U 司，PC含超80％)：聚乙二醇400(PEG4()0。汕头市 服制刹有很大的研究窄问。哑微乳作为药物裁体具 西陇化工厂公司)；油酸(OA，上海闲药集团)：甲醇 有提高药物溶解度及生物利J}j度等优势．近年来受 (色谱纯)；乙醚(分析纯)。 到越来越多的炎注门I。对于油水均不溶性的药物．亚 1．2仪器与设备 微乳的载药量常常难以达到临床用药需求．解决亚 IY92一II超声波细胞粉碎机(南京贝帝实验仪 微乳载药堵低的InJ题是更好廊J}j该剂型的关键。本 器有限公司)；Zetasizer3000HAS激光粒径测定仪 研究通过薄膜分散法将水飞蓟宾分散并包裹于脂 质材料中，提高药物脂溶性．然后将』￡包裹于哑微 济大学机电厂)；SHA—B水浴恒温振荡器(金坛11f精 乳的油桐rfl．制成水{￡蓟宾Lj服、形微乳。研究水ls 达仪器制造厂)；透析袋(巾冈医药集Ⅲ上海化学试 蓟宾1J服哑微乳存大鼠体内的约动一#特征．并以r何 售水林侄胶蜒为参比制刹．评价了其【1服秆I埘生物 (J：海安亭科学仪器厂)；岛津LC—IOA7F高效液卡lI色 利川度，为该产品的开发和应川提供依据。 谱仪(日本岛津)。 1．3 实验动物 1 材 料 SD大鼠(南京f订汀宁K青尼…动物繁殖场． 1．1药品与试剂 水琶蓟宾对照品(巾冈药品，ii物制^矗检定所， 2 方法与结果 术基金项目 西|棼科技，大新药创制专项课题(200t)ZXOt)310—004)2．1 水飞蓟宾亚微乳的制备及质量评价 gaozh