中药活性成分逆转K562细胞耐药性研究进展.pdfVIP

104 黑龙江中医药 中药活性成分逆转K562细胞耐药性研究进展 张副兴祝雨田 陈培丰” (浙江中医药大学·杭州310000) 摘要随着肿瘤发病率的不断升高，肿瘤化疗耐药性问题也逐渐显现。中药活性成分逆转肿瘤细胞耐药研 究取得了一定的进展。本文综述了中药活性成分逆转K562细胞的相关机制，以期为将来的临床应用提供一定的 参考。 关键词 中药活性成分细胞耐药性综述 耐药性(drugresistance)又称抗药性，是临床化疗失可能是其逆转耐药作用的机制之一。 ．败的原因之一。人红白血病细胞系K562是经典的人白血病 中药有效成分亦作用于多种ABC转运蛋白，从而逆转细 细胞，广泛用于实验研究，该细胞一旦耐药，即为多药耐药 胞耐药性。如陈小红等临1探讨了葛根素增加白血病耐药细 (multidrugresistance，佃R)，即细胞对诱导其产生耐药的胞对化疗药物的敏感性及作用机理，K562／Adr细胞经葛根素 u 药物产生抗药性外，对其他结构和功能存在差异的药物也可 (100 产生抗药性的一种现象。中药在恶性肿瘤治疗中具有明显增 处理细胞的2．5倍，MRP基因表达在处理前后无明显变化；当 效减毒作用，同时诸多细胞和动物实验研究表明中药活性成 分具有显著的逆转肿瘤细胞耐药作用，且其作用机制也得到 经处理过的细胞，分别是未经处理细胞的2．6倍和3．5倍， 了一定的阐述。本文综述了目前中药活性成分在逆转K562细 胞耐药的一些机制研究，以期为今后的中药有效成分逆转肿 瘤细胞耐药的机制研究提供研究方向。 1药物外排 体间的相互作用，发现TR及TP可以抑制P—gp的外排作用， ABC转运蛋白(ATP—bindingcassettetransporters， ABC)是通过依赖ATP的药物外排泵、介导耐药的一类膜究发现雄黄原药对K562细胞也有增殖抑制及凋亡诱导作用， 转运蛋白，ABC转运蛋白的异常表达可导致耐药。人类49但效果要差于纳米雄黄。BcRP、P—gp蛋白表达以及二者共表 种ABC转运蛋白广泛涉及各种生理过程，其中至少15种达率随着时间的延长和浓度的增高均呈上升趋势，尤以高浓 ABC转运蛋白被证实与MDR相关。ABC转运蛋白根据序列 和结构同源性，可分为ABCA～ABCG七个亚家族。其中对 ABCBl(multidrugresistanceproteinl／P—glycoprotein，却对LRP表达无影响。 MDRl／P—gP，P一耜奇蛋白)、ABCCl(multidrugresistance—2细胞凋亡相关基因 associatedproteinl，MRP-1，多药耐药相关蛋白1)、凋亡是细胞内在的程序性死亡，对维持组织内稳定十分 重要。越来越多的研究发现肿瘤细胞对凋亡的耐受可能与耐 ABCC2(multidrugreSistance—associatedprotein2， MRP一2，多药耐药相关蛋白2)、ABCG2(breastcancer药有关。 2．1 Bcl-2 resistanceprotein，BCRP，乳腺癌耐药蛋白)、MVP (1ungresistanceprotein，LRP，肺癌耐药相关蛋白)等研究Bcl一2是细胞凋亡的抑制基因，在大多数人类肿瘤中都表 较为透彻‘“。 现为过度表达。Bcl一2的异常表达是MDR的重要机制之一。 中药有效成分可单独作用于一种ABC转运蛋白，如王天 刘长剑等旧1研究发现微乳丹参酮、空白微乳体系及丹参 II 晓等旧1通过细胞实验表明1mol·L-1小檗碱可使多柔比星对 K562／DOX细胞的IC50降低了1．5倍，可使多柔比星在K562／ DOX细胞内的蓄积量增加，增强多柔比星诱导的K5