BDNF-TrkB信号途径与抗肿瘤治疗.pdfVIP

1 综综 述述 4 Vol .26 No .6 N o v . BDNF/TrkB信号途径与抗肿瘤治疗 莫赛军，郑乃刚，曹文波，周●琦，杨胜利* ( 郑州大学基础医学院基础肿瘤学教研室，河南 ●郑州 ●450001 ) 【摘要】肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一。治疗肿瘤的主要手段包括手术、放疗、化疗和生物治疗等，但耐药现象 的产生，导致药物治疗效果不甚理想。研究表明脑源性神经营养因子(BDNF)及其酪氨酸激酶爱体B(TrkB)在肿瘤的发生发展中起着 非常重要 的作用，激活BDNF/TrkB信号途径 除了刺激肿瘤细胞存活，血管发生及失巢凋亡 以外，还与肿瘤细胞 的耐药性密切相 关 。本文主要综述BDNF/TrkB信号途径对肿瘤耐药 的影响及相应 的抗肿瘤治疗应用， 以期为克服肿瘤多药耐药性提供新 的研究思 路，从而进一步提高肿瘤患者生存率和改善预后。 【关键词】BDNF；TrkB；肿瘤；耐药性；抗肿瘤治疗 中图分类号：R730.5 文献标志码：A 文章编号：1004-616X(2014)06-0476-03 doi:10.3969/j.issn.1004-616x.2014.06.017 近年来，肿瘤发病率和死亡率越来越高，成为威胁人类健 忽视 。BDNF/TrkB信号途 径 的激 活不仅 可 以刺 激 肿瘤 细胞 增 康 的主要原 因之一 。 目前肿瘤治疗 的手段很 多， 主要包括手 殖 、浸润和转移 、血管发生， 同时还可抑制失巢凋亡，上述变 术 、放疗 、化疗和生物治疗等 。但值得注意的是，肿瘤细胞本 化均可导致肿瘤细胞 出现毒物抗性 即耐药性 。因此，从各种途 身或经过有效治疗后，往往会对药物产生抗性， 导致肿瘤复 径阻断TrkB/BDNF信号是抗肿瘤治疗的重要措施。 发 。究其原 因，主要是肿瘤细胞本身或给药后，肿瘤细胞 内与 药物活性相关 的基 因或蛋 白发生变异或表达发生变化，从而影 1 直接抑制BDNF及TrkB与抗肿瘤治疗 响了肿瘤细胞对药物 的吸收，产生 了耐药性 。肿瘤耐药性 的产 BDNF及TrkB的高表达与化疗耐药密切相关 。婴幼儿最常 生有着复杂 的分子机制， 目前恢复耐药肿瘤细胞对化疗药物敏 见 的神 经母 细胞 瘤 (neuroblastoma，NB)中 BDNF/TrkB表 达 量 升 感性 的研究和临床应用结果不甚理想 。不少研究表 明脑源性神 高， 高 表 达 的BDNF和TrkB可 保 护其 肿 瘤 细胞 免 受 长 春 碱 毒 经营养 因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)及其酪氨酸 性 、顺铂 、多柔 比星、托泊替康等DNA损伤试剂 的伤害，表现 激酶受体B(tyrosine kinase receptor B，TrkB)在许多肿瘤的发生发 出较强的耐药性[2-3]；进一步的研究发现，NB耐长春碱的作用与 展过程中起着关键作用。 MDR-1无关，可能只是抑制 了长春碱解聚微管蛋 白的能力[2] 。 作为神经营养 因子家族 的重