骨质疏松症与治疗.ppt

骨质疏松症: 新定义 骨强度受损为特征的骨骼疾病，导致骨折危险性增加 骨强度主要包括两个方面：骨量（骨密度）和骨质量 骨质量包括微结构、骨转换率、损伤积累 (例如, 微骨折)、骨质强度和矿化情况 骨量vs骨质量——矛盾的探讨 Riggs BL et al. N Engl J Med. 1990;322:802-9 Ettinger B et al. JAMA. 1999;282:637-45 Chesnut C lll et al. Am J Med.2000;109:267-76 Harris ST et al. JAMA. 1999;282:1344-52 Black DM et al. Lancet. 1996;348:1535-41 骨量——概念的演变 进一步资料分析结果 FIT 研究： 椎体BMD明显升高，但椎体骨折发生率仅降低 16.4%1 MORE 研究：髋骨BMD明显提高，但椎体骨折发生率仅 降低 4%2 “骨吸收抑制剂中，明显增加BMD的药物在降低骨折风险方面并不优于那些少量增加BMD的药物”3 . 骨质量 VS 骨密度 骨质疏松症 ——危害健康最主要的疾病 骨质疏松症的危害 ——静悄悄增长的流行病 患者个人－抑郁、孤独和生理上的损害 家庭－沉重的经济、护理负担 社会－巨大的经济负担 骨质疏松症的临床特点 　 　疼痛 身高缩短、驼背畸形 骨折 并发症 －脂肪栓塞综合症 －坠积性肺炎 　　 －泌尿系感染 　　 －褥疮 －下肢静脉炎 骨质疏松常见骨折 桡骨远端骨折 椎体骨折 髋部骨折 其它部位骨折 骨质疏松症的治疗目标 　解除各种急、慢性骨痛 　预防骨折发生 　　　－提高骨强度 　　　－避免跌倒和损伤 　改善骨质量，纠正异常骨重建 鲑鱼降钙素抑制骨吸收作用 鲑鱼降钙素减少骨吸收的机理(1) 鲑鱼降钙素减少骨吸收的机理(2) 鲑鱼降钙素对骨形成的作用 鲑鱼降钙素的止痛作用 鲑鱼降钙素的镇痛作用机理 疼痛导致骨质疏松的恶性循环 鲑鱼降钙素双重镇痛-快速、持久 A Randomized Trial of Nasal Spray Salmon Calcitonin in Postmenopausal Woman with Established Osteoporosis:the Prevent Recurrence of Osteoporotic Fractures Study 鲑鱼降钙素在确诊骨质疏松的绝经后妇女中 预防骨质疏松性骨折再发的随机研究 预防骨质疏松性骨折再发的研究PROOF 预防骨质疏松性骨折再发的研究 PROOF 预防骨质疏松性骨折再发的研究 PROOF  预防骨质疏松性骨折再发的研究 PROOF 预防骨质疏松性骨折再发的研究  PROOF QUEST: 研究目的 评价鲑鱼降钙素（密盖息?鼻喷剂）对骨质量的作用 研究评价骨质量的方法学以验证骨质量的假设 QUEST 研究设计 为期2年、双盲、随机、钙剂对照研究 -200IU鲑鱼降钙素鼻喷剂与安慰剂对照 -所有病人均接受500mg元素钙/日 91例绝经女性患者 -绝经至少5年以上 -以既往曾发生1-5次椎体骨折为基线 QUEST研究： 结论 密盖息?鼻喷剂200IU治疗两年结果： 改善腕部骨质量 (与安慰剂对照) 。即： 腕部MRI体内检测证实骨小梁骨容量、数量及分离度等的改善 改善髋部骨质量 (与安慰剂对照) 。由T2*延迟时间显示，股骨颈、转子上下区域均获改善，转子下区域与安慰剂组比较具有统计学显著差异 MRI检测显示：无论BMD是否有变化，密盖息?均能够改善骨质量 QUEST研究： 结论 密盖息?鼻喷剂200IU治疗两年结果： 腰椎BMD 增加0.8%（P=ns） 血清 CTx检测显示，骨吸收减少 24% (p<0.05) 与安慰剂组比较，骨形成指标没有变化 (血清 BSAP) 组织形态学检查确认了密盖息?对骨的安全性，骨骼保持正常形态且无对骨生长和矿化不利的迹象 QUEST 研究: 结论 本研究作为迄今第一个针对抗骨吸收药物对于骨小梁微结构作用的人体试验，可能部分地解释了鲑鱼降钙素鼻喷剂对骨质量的作用机制 MRI 可量化性检测骨小梁的微结构， 该技术在因后骨质疏松症的诊断和治疗中可具有重要意义 QUEST研究的进一步探讨: 桡骨远端和髋部高分辨率MRI MRI 数据解释了同区域内和不同区域间骨微结构的异质性 MRI 数据显示了安慰剂组（单纯补充钙剂组）内骨微结构的退化和骨丢失现象 MRI 数据显示了鲑鱼降钙素鼻喷剂可保护和改善骨小梁微结构（与安