抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用.pptVIP

抗氧化剂对骨质疏松的治疗作用 李明 2006.10.13 研究背景 骨质疏松症（Osteoporosis，OP）是以骨质量丢失、骨组织退变、骨密质变薄、骨强度降低、易于骨折等为特征的老年性骨代谢疾病。 绝经后骨质疏松症是由于雌激素水平的降低导致骨代谢的不平衡，造成骨形成不足，骨吸收亢进，这是绝经后骨质疏松发生的主要原因，但具体的机制仍不明确。 研究背景 近年来有研究发现，活性氧（Reactive oxygen species）与骨质疏松病理发生密切相关，ROS的增加是老年性及绝经后等原发性骨质疏松症发生的重要因素。 骨质疏松的治疗目前主要有两类药物：一类是骨吸收抑制剂，(钙制剂、维生素D、雌激素)等；另一类是骨形成促进剂，如氟化物及甲状旁腺激素等。 研究内容与意义 抗氧化剂治疗可能是防治骨质疏松症的一种有效途径。然而目前在整体水平上利用抗氧化剂治疗骨质疏松症还少见报道。 以去卵巢大鼠为模型，采用几种抗氧化剂单独及联合用药，探讨在动物水平有效的抗氧化剂防治骨质疏松症的方案，为将来可能的临床应用抗氧化剂治疗骨质疏松症提供实验依据。 第一部分 去卵巢大鼠骨质疏松模型的建立 方法 4月龄雌性SD大鼠(300g)55只，随机取40只行双侧卵巢切除术。15只行假手术（从背侧进入腹腔，找到卵巢后只切除一小段脂肪）。术后给予抗生素3天，正常喂食。 3个月后随机从手术组和假手术组各取5只大鼠检测骨质疏松的形成。 1.股骨及腰椎密度的改变 2.体重、子宫湿重的改变 3.左侧股骨生物力学的改变 4.血清生化指标的改变 结论 骨质疏松模型建立成功； 去卵巢骨质疏松模型大鼠血清中活性氧增加， 抗氧化成分减少。 第二部分 抗氧化剂治疗去卵巢骨质疏松大鼠 方法 抗氧化剂：GSH 、VC 、 VE 分组 A组：假手术 B组：去卵巢生理盐水 C组：VC（750mg/kg.d）+VE（250mg/kg.d ） D组 ： GSH（125mg/kg.d ） E 组： VC +VE +GSH 治疗3个月后检测治疗效果 1.股骨及腰椎密度的改变 2.体重、子宫湿重的改变 3.血清生化指标的改变 结论 抗氧化剂VC 、VE 、GSH对去卵巢骨质疏松大鼠模型有一定治疗作用， VC 、VE 、GSH 三者联合用药治疗效果稍优于VC＋VE 和GSH 组。 预防和治疗结合，联合使用多种药物。 下一步工作 抗氧化剂在骨质疏松形成中的机制研究 瘦素（leptin） * * 组别 股骨密度（g/cm2） 腰椎密度（g/cm2） 假手术组 0.21132±0.01126 0.18974±0.01713 ? 手术组 0.18970±0.01408# 0.16710±0.07826# #：P0.05; *: P0.05 ±S 组别 体重（g） 子宫湿重（g） 假手术组 333.0000?42.5617 0.7520?0.2295 手术组 403.6000?48.5057# 0.2440?0.0555# #：P0.05; *: P0.05 ±S 组别 最大载荷（N） 破坏桡度（mm） 假手术组 132.7210±13.7403 0.5856±0.0857 ? 手术组 114.2844±10.6232# 0.5157±0.0207* #：P0.05; *: P0.05 ±S Ca( mmol/l) 2.2080?0.08556 2.4900?0.2483 # P(umol/l) 1.8860?0.2074 2.3780?0.8399 * 肌酐(umol/l) 56.00?6.89 44.20?4.15 # ALP(IU/L) 74.20?16.12 92.00?19.46 * OH(U/ml) 415.5280?114.98029 581.0840?39.57018 # MDA(nmol/ml) 3.3340?0.6498 6.6060?2.0147 # SOD(U/ml) 139.1500?4.4317 97.8020?33.671