老厂房GMP改造设计.docVIP

摘????要：探讨了老厂房GMP改造的特点和设计中需关注的问题，结合制药装备布置与改造实例，阐述了设计与布置的几点经验。 ????关键词：老厂房；GMP改造；特点；设计布置 ????自20世纪80年代推行GMP规范以来，药厂几乎同时开始了GMP改造的实践，因为除了新建项目都会涉及改造的话题。近期又面临了GMP换证，新增产品及厂房设施将需重新规划布置，笔者在药厂项目设计实践中，涉及到较多的旧厂房改造的案例。从旧厂房改造趋势来看，由于无菌制剂产品对生产环境的要求较高（1万级），且生产区域布置所需面积也较大，故此类改造项目可能相对较少；而固体制剂之类产品的生产环境相对要求较低（仅为30万级），工艺流程相对也简单，并可拆分为几个单元操作，所以类似口服固体制剂等生产线将成为以后旧厂房改造项目的主角。下面结合老厂房GMP改造的各类改造项目中的一些问题和经验做一些探讨和交流。 1????老厂房GMP改造的布置 1.1????总图布置 ????对于药品生产的企业和厂房的选址建设，GMP都有相关要求，即尽量使药品生产远离周边的污染干扰。针对不同产品还应有具体的要求，对于一个新建厂或车间，这一点相对容易做到，但对旧厂房改造而言，这或许成为先天的缺陷，在拟改造厂房总图位置既定的条件下，要综合评估周边环境对其未来药品生产的影响和其将进行的药品生产对周边环境的影响即考虑以下几点： ????（1）拟改造厂房周边是否有对药品生产产生干扰的污染源？污染度如何？同时结合拟生产产品是否为青霉素类高致敏性药品、β—内酰胺类、避孕药、激素和抗肿瘤类的药品？评价其对周围车间厂房乃至全场总图布置产生的影响； ????（2）结合全厂已有的人物流走向，按未来工艺生产对应的生产类别所需满足的消防要求，综合评价改建的可行性，改建应不破坏厂区既定的功能分区和公用工程的供应方便； ????（3）还应适当考虑改建工程的施工场地，改建期间为避免影响正常现有生产而采取的一些临时措施。 ????这一阶段的工作应在项目决策阶段进行，尽管这阶段工作或许没有具体成果，但笔者认为极其重要，工作做好了对企业决策、日后的项目施工验收以及GMP审查认证都有益，也减少了日后因施工影响正常生产、公用工程改建复杂而引起的工程投资超支以及工期延长等令企业骑虎难下的问题。 1.2????车间布置 　　由于现有厂房与建筑的外形已定，对新的工艺布置是一种限制，布置上有几项要点在此与大家交流。 1.2.1????充分考虑原有厂房的结构层高，明确承重墙位置 　　以针剂生产项目为例，现主要生产设备均用生产联动线，对厂房的空间（长度、宽度）要求较高，砖混结构和“柱网”间距小的框架结构厂房内难以改建，这也是针剂改建项目不多的原因之一。再以固体制剂生产项目为例，其各个生产单元步骤相对独立，可适当利用旧厂房的原有分隔布置，但应结合选用设备情况（如一步造粒、沸腾干燥等外形）核算层高与面积，并提请考虑这些大设备的进场安装及维修路线。 1.2.2????考虑未来生产的特殊性 ????制剂生产一般为丙类生产，应该说对厂房大体影响不大，但若涉及易燃易爆介质，则另当别论。结合涉及有机溶剂包衣工段项目为例，来阐述注意要点： ????（1）一般作为甲类生产考虑，设有专门生产区，并设防爆墙及防爆门斗与其他区域隔开，还要注意考虑适合的泄爆方式和方向。 ????（2）控制防爆生产区的面积应满足《建筑防火设计规范》（2002版）第3.1.1条注2中“一座厂房内或防火分区内有不同性质生产时，其分类应按火灾危险性较大的部分确定，但火灾为危险性的部分占本层或本防火分区面积的比例小于5%，且发生事故时不足以蔓延到其它部位，或采取防火措施能防止火灾蔓延时，可按火灾危险性较小的部分确定”的要求，控制建筑物仍为丙类厂房，特别提请注意应报有关主管单位核准。笔者在某项目设计中，自认为设计是完全按条例执行，但企业收到的批复却被要求按甲类厂房设计以满足与其他厂房的防火间距，经详细询问后才得知差别在于是否计入缓冲间面积，当然企业不会因几平方米面积之差而被迫采取其他措施，最后采取修改压缩防爆区面积的措施而告终。 ????（3）如湿法制粒、包衣等配浆岗位有可能涉及使用少量酒精，尽管量较小，但从GMP角度，仍需考虑溶剂以何种包装形式进入、是否暂存、在何处分配称量等问题。最简单的解决方法是购买小包装溶剂，经“物净”程序送入生产区称配，余料返回库房，这样可最大限度的减少由此衍生的问题。 1.2.3????以现行的GMP为标准，不应擅自简化或省略相应设施 ????坦率而言，利用旧厂房改造后生产产品，一般为经济效益不太好的企业，处于保有生产许可证的目的，或是企业想先生产出产品，利用赚来的钱再重建车间等情况，不管哪种情况，大凡利用旧厂房改造的企业投入