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风湿病概论及研究进展 复旦大学医学院附属华山医院 邹和建 风湿病是一种常见病、多发病。随着人口的老龄化，该类疾病的患病人数明显增多。免疫学、分子生物学的发展为该学科的发展提供了重要的研究手段。现代风湿病学在疾病谱的划分及涵盖范围方面有了很大的改变；在风湿病的发病机制方面已从病原体、免疫学研究逐步深入至分子发病机制的研究；近年来临床诊断手段逐步趋于稳定，一些新的免疫学、分子生物学诊断方法也已在临床使用；治疗概念上已有很大的转变，糖皮质激素在临床上的使用更加慎重，一些新的治疗药物展露头角；随着总体上对该类疾病的认识不断深入，治疗方法的不断改进，该类疾病的预后已有很大改观，但是为从根本上治疗这些疾病，还需在发病机制上不断研究，以期实现确切的病因治疗。 1．风湿病的概念和分类――风湿病的概念已经超过你的想象 风湿病一词最早见于公元前400年《希波格拉底全集》中《人体解剖》一书。风湿病一词的原文“Rheuma”是流动的意思，认为风湿病是一种冷湿的液体，自脑部流至关节腔或其他部位而引起的疼痛性疾病。在医学长期发展的过程中，人们对风湿病的认识已发生了巨大的变化，风湿病学的内容不断扩展，而风湿病一词却沿用至今。在风湿病学科发展过程中，曾经采用过多个名称，如：胶原病、结缔组织病、自身免疫性疾病、风湿病等，它们抑或根据病理命名、抑或根据发病机制命名，而目前“风湿病”一词已被广泛采用，用于概括此类疾病。“凡是累及骨骼、肌肉及其附件和软组织的疾病均属于风湿病”。包括各种原因引起的关节、肌肉、肌腱、骨骼、血管的炎症、疼痛和功能障碍。 目前，风湿病可分为10大类100余种。 （1）弥漫性结缔组织病：类风关（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）、多发性肌炎、皮肌炎（PM/DM）、硬皮病、干燥综合征（SS）、血管炎等。 （2）伴有脊柱炎的关节炎：强直性脊柱炎（AS）、Reiter综合征、银屑病关节炎、反应性关节炎等。 （3）变应性关节炎：骨关节炎。 （4）与感染有关的关节炎： 直接相关：细菌、病毒、真菌、寄生虫 间接引起：反应性关节炎 （5）代谢性和内分泌疾病伴发的风湿病状态：痛风、假性痛风、淀粉样变。 （6）肿瘤：滑膜瘤、骨软骨瘤。 （7）神经性疾病：神经病变性关节炎、腕管综合征、椎管狭窄等。 （8）伴有关节表现的骨、骨膜和软骨病变。 （9）非关节性风湿病：包括纤维织炎、肌腱炎、筋膜炎。 （10）各种各样的其他风湿症：结节病、结节性红斑。 由上述分类可见，风湿病涉及面非常广，以前传统上划归皮肤科、骨科、内分泌科的多种疾病，现在均已划为风湿病的范畴。目前，国内RA的患病率为0.3%～0.5%，初步研究证明骨关节炎在不同年龄组中的患病率更高达10%～60％，而且随着老龄社会的到来，骨关节炎、骨质疏松症的患者将越来越多。因此，如果说“我国有一亿以上人群患有风湿病”实不为过。风湿病已经成为本世纪最常见，并且严重影响患者生活质量、工作能力的疾病之一。 2．风湿病的发病机制――迄今为止尚不完全明了 风湿病的病因尚不完全明了。近年在发病机制上的研究已经取得很大进展。 （1）遗传因素：尽管风湿病不是传统意义上的遗传性疾病，但是遗传因素在风湿病发病中的作用已经较为肯定。在临床上，某些风湿病有明显的家族聚集性、单卵孪生子共患某种风湿病概率增高均提示该类疾病的遗传背景。在类风关患者中，HLA-DR4基因阳性率达60％～70％，而正常人群中仅25％～30％阳性；强直性脊柱炎患者中HLA-B27阳性率高达90％～95％，而正常人群中阳性率仅为4％～8％。因此认为HLA-B27与强直性脊柱炎等血清阴性脊柱关节病（SpA）密切相关。以前认为HLA-B27可能是易感基因，也可能是与其他致病基因连锁不平衡而在SpA患者中阳性率增高，但近年在HLA-B27转基因研究中发现，大鼠在接受了HLA-B27基因后所表现的脊柱关节病以及全身表现与人类SpA酷似，这更支持HLA-B27与SpA的直接相关。但是HLA-B27阳性患者中，仅有2％发生SpA，而在AS患者中，亦有10％患者为HLA-B27阴性，因此认为HLA-B27并非直接致病因素。 （2）感染因素：目前认为，很多风湿性疾病与先期的感染有密切关系。肠道和泌尿道感染后引起的赖特综合征，福氏志贺杆菌、沙门菌属、耶而森菌和幽门螺杆菌感染引起的反应性关节炎，以及肠道肺炎克雷白杆菌感染与AS相关都支持这一观点。国内研究发现，肺炎克雷白杆菌表面固氮酶第188～193位的6个氨基酸多肽结构与HLA-B27超变区72～77位6个氨基酸多肽相同，提示微生物表达的抗原与B27抗原相